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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9021
DESIGN, SYNTHESIS AND CRUZAIN DOCKING OF 3-(4-SUBSTITUTED-ARYL)-1,2,4-OXADIAZOLE-N-ACYLHYDRAZONES AS ANTI-TRYPANOSOMA CRUZI AGENTS
Cisteína Endopeptidases/metabolismo
Hidrazonas/farmacologia
Oxidiazóis/farmacologia
Proteínas de Protozoários/metabolismo
Tripanossomicidas/farmacologia
Trypanosoma cruzi/efeitos de drogas
Animais
Sobrevivência Celular/efeitos de drogas
Hidrazonas/administração & dosagem
Camundongos
Camundongos Endogâmicos BALB C
Modelos Moleculares
Oxidiazóis/administração & dosagem
Testes de Sensibilidade Parasitária
Ligação Proteica
Proteínas de Protozoários/química
Baço/citologia
Relação Estrutura-Atividade
Tripanossomicidas/administração & dosagem
Trypanosoma cruzi/metabolismo
Author
Affilliation
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Engenharia Química. Centro de Tecnologia e Geociências. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Salvador, BA, Brasil
Universidade Católica de Pernambuco. UNICAP. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Salvador, BA, Brasil
Universidade Católica de Pernambuco. UNICAP. Recife, PE, Brasil
Abstract
Research in recent years has demonstrated that the Trypanosoma cruzi cysteine protease cruzain (TCC) is a
valid chemotherapeutic target, since inhibitors of this protease affect the pathology appropriately. By
exploring the N-acylhydrazones (NAH) as privileged structures usually present in antiparasitic agents,
we investigated a library of 16 NAH bearing the 3-(4-substituted-aryl)-1,2,4-oxadiazole scaffold (NAH
3a–h, 4a–h). The in vitro bioactivity against epimastigote and trypomastigote forms of T. cruzi was evaluated,
and some NAH under study exhibited antitrypanosomal activity at concentrations that are not
toxic to mammalian cells. The series of compounds based on the 3-(4-substituted-aryl)-1,2,4-oxadiazole
scaffold revealed the remarkable importance of each substituent at the phenyl’s 4-position for the inhibitory
activity. Non-nitrated compounds 3a and 4e were found to be as potent as the reference drug, Benznidazole.
In addition, the molecular origin of the antitrypanosomal properties for these series was
investigated using docking studies of the TCC structure.
DeCS
Doença de Chagas/quimioterapiaCisteína Endopeptidases/metabolismo
Hidrazonas/farmacologia
Oxidiazóis/farmacologia
Proteínas de Protozoários/metabolismo
Tripanossomicidas/farmacologia
Trypanosoma cruzi/efeitos de drogas
Animais
Sobrevivência Celular/efeitos de drogas
Hidrazonas/administração & dosagem
Camundongos
Camundongos Endogâmicos BALB C
Modelos Moleculares
Oxidiazóis/administração & dosagem
Testes de Sensibilidade Parasitária
Ligação Proteica
Proteínas de Protozoários/química
Baço/citologia
Relação Estrutura-Atividade
Tripanossomicidas/administração & dosagem
Trypanosoma cruzi/metabolismo
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