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ARE PVCRT-O AND PVMDR1 GENE MUTATIONS ASSOCIATED WITH PLASMODIUM VIVAX CHLOROQUINE-RESISTANT PARASITES?
Author
Abreu-Fernandes, Rebecca de
Almeida-de-Oliveira, Natália Ketrin
Mello, Aline Rosa de Lavigne
Queiroz, Lucas Tavares de
Barros, Jacqueline de Aguiar
Baptista, Bárbara de Oliveira
Oliveira-Ferreira, Joseli
Souza, Rodrigo Medeiros de
Pratt-Riccio, Lilian Rose
Brasil, Patrícia
Daniel-Ribeiro, Cláudio Tadeu
Ferreira-da-Cruz, Maria de Fátima
Almeida-de-Oliveira, Natália Ketrin
Mello, Aline Rosa de Lavigne
Queiroz, Lucas Tavares de
Barros, Jacqueline de Aguiar
Baptista, Bárbara de Oliveira
Oliveira-Ferreira, Joseli
Souza, Rodrigo Medeiros de
Pratt-Riccio, Lilian Rose
Brasil, Patrícia
Daniel-Ribeiro, Cláudio Tadeu
Ferreira-da-Cruz, Maria de Fátima
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Núcleo de Controle da Malária. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Coordenação Geral de Vigilância em Saúde. Boa Vista, RR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Acre. Laboratório de Doenças Infecciosas da Amazônia Ocidental. Cruzeiro do Sul, AC, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Doenças Febris Agudas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Núcleo de Controle da Malária. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Coordenação Geral de Vigilância em Saúde. Boa Vista, RR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunoparasitologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Acre. Laboratório de Doenças Infecciosas da Amazônia Ocidental. Cruzeiro do Sul, AC, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em Doenças Febris Agudas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Ministry of Health. Health Surveillance Secretariat. Oswaldo Cruz Foundation. Reference Laboratory for Malaria in the Extra-Amazonian Region for the Brazilian. Malaria Research, Diagnosis and Training Center. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Abstract
Background: Malaria remains a significant global public health issue. Since parasites quickly became resistant to most of the available antimalarial drugs, treatment effectiveness must be constantly monitored. In Brazil, up to 10% of cases of vivax malaria resistant to chloroquine (CQ) have been registered. Unlike P. falciparum, there are no definitive molecular markers for the chemoresistance of P. vivax to CQ. This work aimed to investigate whether polymorphisms in the pvcrt-o and pvmdr1 genes could be used as markers for assessing its resistance to CQ. Methods: A total of 130 samples from P. vivax malaria cases with no clinical and/or parasitological evidence of CQ resistance were studied through polymerase chain reaction for gene amplification followed by target DNA sequencing. Results: In the pvcrt-o exons, the K10 insert was present in 14% of the isolates. Regarding pvmdr1, T958M and F1076L haplotypes showed frequencies of 95% and 3%, respectively, while the SNP Y976F was not detected. Conclusions: Since K10-pvcrt-o and F1076L/T958M-pvmdr1 polymorphisms were detected in samples from patients who responded well to CQ treatment, it can be concluded that mutations in these genes do not seem to have a potential for association with the phenotype of CQ resistance.
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