Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62802
SYSTEMIC IMMUNOLOGICAL PROFILE OF CHILDREN WITH B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: PERFORMANCE OF CELL POPULATIONS AND SOLUBLE MEDIATORS AS SERUM BIOMARKERS
cellular immunity
chemokines
childhood leukemia
cytokines
induction therapy
liquid biopsy
Author
Carvalho, Maria Perpétuo Socorro Sampaio
Magalhães-Gama, Fábio
Loiola, Bruna Pires
Neves, Juliana Costa Ferreira
Araújo, Nilberto Dias
Silva, Flavio Souza
Catão, Claudio Lucas Santos
Alves, Eliana Brasil
Pimentel, João Paulo Diniz
Barbosa, Maria Nazaré Saunier
Fraiji, Nelson Abrahim
Carvalho, Andréa Teixeira de
Martins Filho, Olindo Assis
Costa, Allyson Guimarães
Malheiro, Adriana
Magalhães-Gama, Fábio
Loiola, Bruna Pires
Neves, Juliana Costa Ferreira
Araújo, Nilberto Dias
Silva, Flavio Souza
Catão, Claudio Lucas Santos
Alves, Eliana Brasil
Pimentel, João Paulo Diniz
Barbosa, Maria Nazaré Saunier
Fraiji, Nelson Abrahim
Carvalho, Andréa Teixeira de
Martins Filho, Olindo Assis
Costa, Allyson Guimarães
Malheiro, Adriana
Affilliation
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Hospital Universitário Getúlio Vargas. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/ Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Hospital Universitário Getúlio Vargas. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/ Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Abstract
Background: Children with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) have an immune imbalance that is marked by remodeling of the hematopoietic compartment, with effects on peripheral blood (PB). Although the bone marrow (BM) is the main maintenance site of malignancy, the frequency with which immune cells and molecules can be monitored is limited, thus the identification of biomarkers in PB becomes an alternative for monitoring the evolution of the disease.
Methods: Here, we characterize the systemic immunological profile in children undergoing treatment for B-ALL, and evaluate the performance of cell populations, chemokines and cytokines as potential biomarkers during clinical follow-up. For this purpose, PB samples from 20 patients with B-ALL were collected on diagnosis (D0) and during induction therapy (days 8, 15 and 35). In addition, samples from 28 children were used as a control group (CG). The cellular profile (NK and NKT-cells, Treg, CD3+ T, CD4+ T and CD8+ T cells) and soluble immunological mediators (CXCL8, CCL2, CXCL9, CCL5, CXCL10, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-17A, IL- 4, IL-10 and IL-2) were evaluated via flow cytometry immunophenotyping and cytometric bead array assay.
Results: On D0, B-ALL patients showed reduction in the frequency of cell populations, except for CD4+ T and CD8+ T cells, which together with CCL2, CXCL9, CXCL10, IL-6 and IL-10 were elevated in relation to the patients of the CG. On D8 and D15, the patients presented a transition in the immunological profile. While, on D35, they already presented an opposite profile to D0, with an increase in NKT, CD3+ T, CD4+ T and Treg cells, along with CCL5, and a decrease in the levels of CXCL9, CXCL10 and IL-10, thus demonstrating that B-ALL patients present a complex and dynamic immune network during induction therapy. Furthermore, we identified that many immunological mediators could be used to classify the therapeutic response based on currently used parameters.
Conclusion: Finally, it is noted that the systemic immunological profile after remission induction still differs significantly when compared to the GC and that multiple immunological mediators performed well as serum biomarkers.
Keywords
biomarkerscellular immunity
chemokines
childhood leukemia
cytokines
induction therapy
liquid biopsy
Share