Author | Oliveira, Nereu Junio Cândido | |
Author | Santos Júnior, Valtair Severino Dos | |
Author | Pierotte, Isabella Campolina | |
Author | Leocádio, Victor Augusto Teixeira | |
Author | Santana, Luiz Felipe de Andrade | |
Author | Marques, Gabriel Vitor de Lima | |
Author | Protti, Ícaro Ferrari | |
Author | Braga, Saulo Fehelberg Pinto | |
Author | Kohlhoff, Markus | |
Author | Freitas, Túlio Resende | |
Author | Sabino, Adriano de Paula | |
Author | Kronenberger, Thales | |
Author | Gonçalves, José Eduardo | |
Author | Johann, Susana | |
Author | Santos, Daniel A | |
Author | César, Isabela da Costa | |
Author | Maltarollo, Vinícius Gonçalves | |
Author | Oliveira, Renata Barbosa | |
Access date | 2024-02-26T18:54:28Z | |
Available date | 2024-02-26T18:54:28Z | |
Document date | 2023 | |
Citation | OLIVEIRA, Nereu Junio Cândido et al. Discovery of Lead 2-Thiazolylhydrazones with Broad-Spectrum and Potent Antifungal Activity. J Med Chem., v. 66, n. 24, p. 16628-16645, 2023. doi: 10.1021/acs.jmedchem.3c01105. | en_US |
ISSN | 0022-2623 | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62798 | |
Language | eng | en_US |
Publisher | American Chemical Society | en_US |
Rights | restricted access | en_US |
Title | Discovery of Lead 2-Thiazolylhydrazones with Broad-Spectrum and Potent Antifungal Activity | en_US |
Type | Article | en_US |
Abstract | Opportunistic fungal infections represent a global health problem, mainly for immunocompromised individuals. New therapeutical options are needed since several fungal strains show resistance to clinically available antifungal agents. 2-Thiazolylhydrazones are well-known as potent compounds against Candida and Cryptococcus species. A scaffold-focused drug design using machine-learning models was established to optimize the 2-thiazolylhydrazone skeleton and obtain novel compounds with higher potency, better solubility in water, and enhanced absorption. Twenty-nine novel compounds were obtained and most showed low micromolar MIC values against different species of Candida and Cryptococcus spp., including Candida auris, an emerging multidrug-resistant yeast. Among the synthesized compounds, 2-thiazolylhydrazone 28 (MIC value ranging from 0.8 to 52.17 μM) was selected for further studies: cytotoxicity evaluation, permeability study in Caco-2 cell model, and in vivo efficacy against Cryptococcus neoformans in an invertebrate infection model. All results obtained indicate the great potential of 28 as a novel antifungal agent. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Química de Produtos Naturais Bioativos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry. Institute of Pharmaceutical Sciences. Eberhard-Karls-Universität. Tuebingen. Auf der Morgenstelle. Tuebingen, Germany/Tuebingen Center for Academic Drug Discovery & Development. Tuebingen, Germany/Excellence Cluster ″Controlling Microbes to Fight Infections″. Tübingen, Germany/School of Pharmacy. Faculty of Health Sciences. University of Eastern Finland. Kuopio, Finland. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
Embargo date | 3100-12-31 | |