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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61889
AVALIAÇÃO DOS POLIMORFISMOS E EXPRESSÃO DOS GENES DAS METALOPROTEINASES (MMPS) E SEUS INIBIDORES (TIMPS) NOS EVENTOS VASO-OCLUSIVOS EM JOVENS COM ANEMIA FALCIFORME
Compostos Orgânicos Voláteis
Metaloproteinases da Matriz
Expressão Gênica
Acidente Vascular Cerebral
AVC Isquêmico
Isquemia
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Matrix Metalloproteinase 1
Palmeira do Ó, Kleyton | Date Issued:
2023
Author
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract in Portuguese
A anemia falciforme (AF) provoca manifestações inflamatórias crônicas, em que a oclusão vascular e hemólise desencadeiam a maioria dos sinais e sintomas presentes nos pacientes. Moléculas como as metaloproteinases de matriz (MMPs), e seu inibidores teciduais endógenos (TIMPs) que atuam nos processos de proliferação, diferenciação, motilidade, apoptose, angiogênese e adesão, podem exercer influência na regulação dos eventos vaso-oclusivos (EVO) e inflamatórios na AF. Assim, polimorfismos genéticos (SNPs) nessas proteínas podem modificar seus níveis de expressão e, quando associados a AF, desempenhando papel de biomarcadores. O objetivo deste estudo foi avaliar os polimorfismos nos genes MMP1 1G/2G (rs1799750); MMP2-1306 C/T (rs2285053 e rs243865), MMP9 C/T (rs17576), TIMP1+372 C/T (rs4898) e TIMP2-418 G/C (rs7501477), juntamente com a expressão das MMPs e seus inibidores e sua relação com os EVOs na AF. Os métodos para o desenvolvimento deste trabalho incluíram coleta de amostra biológica de 251 pacientes com AF para extração de DNA genômico e mRNA; a partir da genotipagem e ensaio de expressão por PCR em tempo real, respectivamente. Os dados clínicos e laboratoriais foram obtidos dos prontuários dos pacientes, disponibilizados pelo Hospital de Hemoterapia de Pernambuco (Hemope). Este estudo foi caracterizado como transversal com grupos de comparação. Os grupos foram divididos de acordo os eventos vaso-oclusivos (CVO), Acidente vascular encefálico (AVE) e doença cerebrovascular (CVD), comparado a indivíduos controle AF sem estas manifestações. O gene MMP1 tanto o SNP MMP1 -1607 1G/2G quanto os níveis de expressão foram associados ao risco de AVE, a expressão do MMP1 também foi associada a maior frequência de CVO/ano. Os níveis de expressão de MMP7, TIMP1 e TIMP2 estiveram aumentados em pacientes condicionantes a AVE. O SNP 372T>C (rs4898) TIMP1 alelo T foi mais frequente em pacientes com >5 eventos VOC/ano. O SNP rs17576 do MMP9 apresentou diferenças nos níveis de expressão do gene, estando aumentados nos genótipos AG, e AG+GG. Os achados desse estudo, os SNPs e expressão gênica dão suporte inicial para um entendimento do papel das MMPs-TIMPs na fisiopatologia da AF em pacientes jovens e as indicando como potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos.
Abstract
Sickle cell anemia (SCA) causes chronic inflammatory manifestations, in which vascular occlusion and hemolysis trigger most of the signs and symptoms present in patients. Molecules such as matrix metalloproteinases (MMPs) and their endogenous tissue inhibitors (TIMPs) that act in the processes of proliferation, differentiation, motility, apoptosis, angiogenesis and adhesion, can influence the regulation of vaso-occlusive events (EVO) and inflammatory in SCA. Thus, genetic polymorphisms (SNPs) in these proteins can modify their expression levels and, when associated with SCA, playing the role of biomarkers. The aim of this study was to evaluate polymorphisms in MMP1 1G/2G genes (rs1799750); MMP2-1306 C/T (rs2285053 and rs243865), MMP9 C/T (rs17576), TIMP1+372 C/T (rs4898) and TIMP2-418 G/C (rs7501477), along with the expression of MMPs and their inhibitors and their relation to EVOs in SCA. The methods for the development of this work included collection of biological samples from 251 patients with SCA for extraction of genomic DNA and mRNA; from genotyping and expression assay by real-time PCR, respectively. Clinical and laboratory data were obtained from the patients' medical records, made available by the Hospital de Hemoterapia de Pernambuco (Hemope). This study was characterized as cross-sectional with comparison groups. The groups were divided according to vaso-occlusive events (VOC), stroke and cerebrovascular disease (CVD), compared to SCA control subjects without these manifestations. The MMP1 gene, both the SNP MMP1 -1607 1G/2G and expression levels were associated with the risk of stroke, MMP1 expression was also associated with a higher frequency of VOC/year. The expression levels of MMP7, TIMP1 and TIMP2 were increased in patients with stroke. The SNP 372T>C (rs4898) TIMP1 T allele was more frequent in patients with >5 VOC events/year. The MMP9 SNP rs17576 showed differences in gene expression levels, being increased in the AG, and AG+GG genotypes. The findings of this study, the SNPs and gene expression provide initial support for an understanding of the role of MMPs-TIMPs in the pathophysiology of SCA in young patients and indicating them as potential biomarkers and therapeutic targets.
DeCS
Anemia FalciformeCompostos Orgânicos Voláteis
Metaloproteinases da Matriz
Expressão Gênica
Acidente Vascular Cerebral
AVC Isquêmico
Isquemia
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Matrix Metalloproteinase 1
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