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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61146
ROLE OF PARAOXONASE 1 ACTIVITY AND PON1 GENE POLYMORPHISMS IN SICKLE CELL DISEASE
Author
Menezes, Joelma Figueiredo
Carvalho, Magda Oliveira Seixas
Rocha, Larissa Carneiro
Santos, Felipe Miranda dos
Adorno, Elisângela Vitória
Souza, Cyntia Cajado de
Santiago, Rayra Pereira
Guarda, Caroline Conceição da
Oliveira, Rodrigo Mota de
Figueiredo, Camylla Vilas Boas
Carvalho, Suéllen Pinheiro
Yahouédéhou, Sètondji Cocou Modeste Alexandre
Fiuza, Luciana Magalhães
Adanho, Corynne Stéphanie Ahouefa
Pitanga, Thassila Nogueira
Lyra, Isa Menezes
Nascimento, Valma Maria Lopes
Dutra, Alberto Augusto Noronha
Goncalves, Marilda Souza
Carvalho, Magda Oliveira Seixas
Rocha, Larissa Carneiro
Santos, Felipe Miranda dos
Adorno, Elisângela Vitória
Souza, Cyntia Cajado de
Santiago, Rayra Pereira
Guarda, Caroline Conceição da
Oliveira, Rodrigo Mota de
Figueiredo, Camylla Vilas Boas
Carvalho, Suéllen Pinheiro
Yahouédéhou, Sètondji Cocou Modeste Alexandre
Fiuza, Luciana Magalhães
Adanho, Corynne Stéphanie Ahouefa
Pitanga, Thassila Nogueira
Lyra, Isa Menezes
Nascimento, Valma Maria Lopes
Dutra, Alberto Augusto Noronha
Goncalves, Marilda Souza
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas. Salvador, BA, Brasil / Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / University College of London. UCL, London, UK.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil.
University College of London. UCL, London, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / University College of London. UCL, London, UK.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Estado da Bahia Salvador. BA, Brasil.
University College of London. UCL, London, UK.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Toxicologias e Análises Clínicas. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Sickle cell disease (SCD) patients often exhibit a dyslipidemic sub-phenotype. Paraoxonase 1 (PON 1) is a serum glycoprotein associated with the high-density lipoproteins cholesterol (HDL-C), and variability in PON1 activity depends on the PON1 genotypes. We investigated the influence of PON1c.192Q > R and PON1c.55L > M polymorphisms on PON1 activity and laboratory parameters and the association between PON1 activity and clinical manifestations in SCD patients. We recruited 350 individuals, including 154 SCD patients and 196 healthy volunteers, which comprised the control group. Laboratory parameters and molecular analyses were investigated from the participants' blood samples. We have found increased PON1 activity in SCD individuals compared to the control group. In addition, carriers of the variant genotype of each polymorphism presented lower PON1 activity. SCD individuals carrying the variant genotype of PON1c.55L > M polymorphism had lower platelet and reticulocyte counts, C-reactive protein, and aspartate aminotransferase levels; in addition to higher creatinine levels. SCD individuals carrying the variant genotype of PON1c.192Q > R polymorphism had lower triglyceride, VLDL-c, and indirect bilirubin levels. Furthermore, we observed an association between PON1 activity history of stroke and splenectomy. The present study confirmed the association between PON1c.192Q > R and PON1c.55L > M polymorphisms and PON1 activity, in addition to demonstrate their effects on markers of dislipidemia, hemolysis and inflammation, in SCD individuals. Moreover, data suggest PON1 activity as a potential biomarker related to stroke and splenectomy.
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