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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61054
ASSOCIAÇÃO ENTRE AS FORMAS CLÍNICAS CRÔNICAS DA DOENÇA DE CHAGAS E OS NÍVEIS SÉRICOS DE IMUNOGLOBULINA A FRENTE AOS ANTÍGENOS RECOMBINANTES CRA E FRA DE TRYPANOSOMA CRUZI
Vasconcelos, Romero Henrique Teixeira | Date Issued:
2009
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Recife, PE, Brasil.
Abstract in Portuguese
A doença de Chagas é uma patologia largamente distribuída pelo continente americano, onde
afeta milhões de indivíduos e apresenta relevantes implicações médicas, sociais e econômicas.
Clinicamente, a doença apresenta uma diversidade de manifestações. Na fase crônica da doença,
os indivíduos infectados pelo Trypanosoma cruzi podem ser assintomáticos ou podem apresentar
complicações cardíacas e/ou digestivas. Alguns estudos têm demonstrado o envolvimento da
resposta imune no desenvolvimento e manutenção das formas clínicas crônicas da infecção
chagásica. A resposta a isotipos específicos tem sido associada às diferentes manifestações
clínicas da doença de Chagas. Com o objetivo de estabelecer um perfil isotípico capaz de
diferenciar as formas clínicas da doença de Chagas, este estudo se propôs a investigar os níveis
séricos de IgA no soro de pacientes chagásicos frente a dois antígenos recombinantes do T. cruzi.
Para tanto, foram coletadas amostras de soro de 96 pacientes chagásicos selecionados no Hospital
Universitário Oswaldo Cruz. Também foram coletadas amostras de soro de 14 indivíduos
saudáveis, para estabelecimento do cut-off. Para detecção da IgA, placas de ELISA foram
sensibilizadas com os antígenos recombinantes CRA ou FRA de T. cruzi. As amostras de soro
foram depositadas em duplicata nos poços e a ligação dos anticorpos específicos foi detectada
através do complexo biotina-estreptavidina-peroxidase. Os resultados foram expressos na forma
de índices de reatividade. Verificou-se que os pacientes chagásicos apresentaram níveis séricos
variados de IgA frente aos antígenos CRA e FRA. Entretanto, este isotipo específico para os dois
antígenos recombinantes foi capaz de diferenciar os pacientes chagásicos portadores das formas
digestiva e mista, pelos seus níveis séricos elevados, daqueles portadores das formas
indeterminada e cardíaca. Ao avaliar o desempenho deste teste, observou-se que ele apresenta
elevada especificidade e elevado valor preditivo positivo, podendo ser utilizado, após
confirmação destes resultados em um estudo prospectivo, como um marcador de evolução clínica
para as manifestações digestivas da doença de Chagas. A investigação de alterações precoces no
sistema digestivo com marcadores séricos pode ser uma boa maneira de auxiliar os médicos no
acompanhamento e redirecionamento das condutas terapêuticas de pacientes chagásicos crônicos.
Abstract
Chagas disease is widely distributed throughout the American continent, where affects millions
of individuals and presents significant medical, social and economic implications. Clinically, the
disease presents a variety of manifestations. In the chronic phase of the disease, the individuals
infected by Trypanosoma cruzi may have the absence of symptomology or may present cardiac
and/or digestive complications. Several studies have demonstrated the involvement of the
immune response in the development and maintenance of chronic clinical forms of Chagas
disease. It is known that the response to specific isotypes has been associated to different clinical
manifestations of Chagas disease. The aim of this study was to investigate if serum levels of IgA
in serum of chagasic patients against two recombinant antigens of T. cruzi were able to establish
an isotype profile able to differentiate the clinical forms of Chagas disease. Serum samples from
96 chagasic patients selected at the Oswaldo Cruz University Hospital were collected. Serum
samples from 14 healthy individuals were also collected to establish the cut-off point. In order to
detect IgA, wells of ELISA plates were coated with the antigens CRA or FRA of T. cruzi. Serum
samples were added in duplicate to each well and specific binding was detected using the biotin-
streptavidin-peroxidase complex. The results were expressed in the form of a reactivity index. It
was found that chagasic patients have varying levels of IgA against the CRA and FRA antigens.
However, this specific isotype for the both recombinant antigens was able to differentiate patients
with digestive and cardio-digestive forms of Chagas disease, by their elevated serum levels, from
those with the indeterminate and cardiac forms. The diagnostic performance of this test shows
that it has high specificity and high positive predictive value, so, after confirmation of these
findings in a prospective study, it can be used as an immunological marker for the digestive
involvement of Chagas disease. The investigation of early alterations in the digestive system
using serum markers could improve management and treatment of chronic chagasic patients.
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