Advisor | Figueiredo, Regina Celia Bressan Queiroz de | |
Author | Higino, Taciana Mirely Maciel | |
Access date | 2023-10-25T12:43:56Z | |
Available date | 2023-10-25T12:43:56Z | |
Document date | 2012 | |
Citation | HIGINO, Taciana Mirely Maciel. Novas perspectivas de fármacos com propriedade tripanocida: estudos biológicos de compostos heterocíclicos. 2012. 84 pilus. Dissertação, (mestrado)-Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2012. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60898 | |
Abstract in Portuguese | Os compostos mesoiônicos são moléculas não aromáticas planas, pertencentes à classe das betaínas, os quais apresentam um grande número de atividades biológicas incluindo antibacteriana, anti-inflamatória e anti-protozoária. A despeito do potencial quimoterápico destes compostos, estudos destas moléculas contra o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, ainda são incipientes. No presente trabalho nós avaliamos as atividades tripanocida e citotóxica dos mesoiônicos MECPYR-04, MEC-02, MC-01 e MC-02. Nossos resultados demonstraram que todos os compostos inibiram o crescimento de formas epimastigotas e causaram decréscimo da viabilidade celular em tripomastigotas. Estes compostos também foram efetivos em inibir a infecção de macrófagos e diminuir a viabilidade das formas amastigotas. MECPYR-04 foi o mais efetivo contra todas as formas evolutivas do parasito, entretanto também apresentou alta toxicidade para células de mamíferos, enquanto MEC02, MC-01 e MC-02 apresentaram baixa toxidade em células de mamíferos e alta seletividade para os parasitas. Apenas MEC-02 e MECPYR-04 aumentaram a produção de NO em macrófagos quando comparados com o controle, sugerindo um potencial imunomodulatório destes compostos. Com objetivo de analisar os efeitos de MEC02, MC-01 e MC-02 sobre a integridade da membrana plasmática e o potencial de membrana mitocondrial, células tratadas e controles foram submetidas a marcação com iodeto de propidio e rodamina 123 respectivamente, e analisadas por microscopia confocal. Nenhuma diferença significativa na integridade da membrana foi observada em células tratadas. Estes achados foram confirmados pela microscopia eletrônica de varredura. Apenas MC-01 e MC02 foram capazes de induzir alterações no potencial de membrana mitocondrial como observado por microscopia confocal e citometria de fluxo. Análise ultraestrutural revelou apenas pequenas alterações em formas tripomastigotas tratadas com MEC-02. Por outro lado, células tratadas com MC-01 e MC-02 apresentaram drástico inchaço da mitocôndria com desorganização ou perda do material da matriz mitocondrial, sugerindo que esta estrutura seja o alvo de ação de MC-01 e MC-02. Todos estes resultados apontam MEC-02, MC-01 e MC02 como candidatos a fármacos contra a doença de Chagas . | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | Betaína - toxicidade | en_US |
Subject in Portuguese | Betaína - farmacologia | en_US |
Subject in Portuguese | Trypanosoma cruzi - ultraestrutura | en_US |
Subject in Portuguese | Trypanosoma cruzi – efeitos de drogas | en_US |
Subject in Portuguese | Biologia celular | en_US |
Title | Novas perspectivas de fármacos com propriedade tripanocida: estudos biológicos de compostos heterocíclicos | en_US |
Alternative title | Novel perspectives of drugs with tripanocidal properties: Biological study of heterocyclic compounds | en_US |
Type | Dissertation | en_US |
Defense date | 2012-03-09 | |
Departament | Departamento de Saúde Pública | en_US |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz | en_US |
Degree level | Mestrado Acadêmico | en_US |
Place of Defense | Recife | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Saúde Pública | en_US |
Abstract | Mesoionic compounds are not aromatic planar heterocyclic betaines which present a number of biological activities including antibacterial, anti-inflammatory and antiprotozan. Despite the chemotherapic potential of these compounds, studies on these molecules against Trypanosoma cruzi are still incipient. In the present work, we evaluated the tripanocidal and cytotoxic activities of the mesoionic compounds MECPYR-04, MEC-02, MC-01 and MC-02. Our results showed that all compounds inhibited the growth of epimastigote and caused considerable loss of trypomastigote forms viability. These compound were also effective in inhibit the macrophage infection and decrease amastigote viability. MECPYR-04 was the most effective against all evolutive forms of parasite, but it was very toxic to mammalian cells, whereas MEC-02, MC-01 and MC-02 presented low toxicity to mammal cells and high selectivity against the parasites. Only MEC-02 and MECPYR-04 increased the production of NO as compared with control cells suggesting an immunomodulatory potential of these compounds. Aiming to evaluate the effects of MEC-02, MC-01 and MC-02 on membrane integrity and mitochondrial membrane potential treated and untreated cells were submitted propidium iodide and Rhodamin 123 staining, respectively and analyzed by confocal microscopy. Our results showed no significant change in the plasma membrane integrity in treated cells. This finding was confirmed by Scanning electron microscopy. Only MC-01 e MC-02 were able to induce changes in the mitochondrial membrane potential as observed by confocal microscopy and flow cytometry. Ultrastructural analysis revealed only slight morphological changes in trypomastigotes treated with MEC-02 as compared with untreated cells. On the other hand, cells treated with MC-01 and MC-02 presented drastic swelling of mitochondrion with disorganization or loss of mitochondrial matrix, suggesting that mitochondrion is a target for MC-01 and MC-02. Taken together our results point MEC-02, MC-01 and MC-02 as drug candidates against Chagas disease . | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Centro de Tecnologias Estratégicas do Nordeste. | en_US |
Subject | Betaine - toxicity | en_US |
Subject | Betaine - pharmacology | en_US |
Subject | Trypanosoma cruzi - ultrastructure | en_US |
Subject | Trypanosoma cruzi – drug effects | en_US |
Subject | Cell biology | en_US |
Subject in Spanish | Betaína - toxicidad | en_US |
Subject in Spanish | Betaína - farmacología | en_US |
Subject in Spanish | Trypanosoma cruzi - ultraestructura | en_US |
Subject in Spanish | Trypanosoma cruzi – efectos de las drogas | en_US |
Subject in Spanish | Biología Celular | en_US |
Subject in French | Bétaïne - toxicité | en_US |
Subject in French | Bétaïne - pharmacologie | en_US |
Subject in French | Trypanosoma cruzi - ultrastructure | en_US |
Subject in French | Trypanosoma cruzi – effets des médicaments | en_US |
Subject in French | Biologie cellulaire | en_US |
Member of the board | Figueiredo, Regina Célia Bressan Queiroz de | |
Member of the board | Pereira, Valéria Rêgo Alves | |
Member of the board | Melo, Janaína Viana de | |
DeCS | BetaínaTox | en_US |
DeCS | BetaínaFarmacol | en_US |
DeCS | Trypanosoma CruziUltraest | en_US |
DeCS | Trypanosoma CruziEf Drogas | en_US |
DeCS | Trypanosoma CruziCitol | en_US |
DeCS | Trypanosoma CruziCresc | en_US |
DeCS | Doença de ChagasQuimioter | en_US |
DeCS | Antiparasitários | en_US |