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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60894
THE COMPOUND (E)-2-CYANO-N,3-DIPHENYLACRYLAMIDE (JMPR-01): A POTENTIAL DRUG FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
Author
Affilliation
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Fundação Osvaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Produtos Naturais, Sintéticos e Bioativos. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Osvaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Fundação Osvaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Produtos Naturais, Sintéticos e Bioativos. João Pessoa, PB, Brasil.
Fundação Osvaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Departamento de Farmácia. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Campina Grande, PB, Brasil.
Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil.
Abstract
The compound (E)-2-cyano-N,3-diphenylacrylamide (JMPR-01) was structurally developed using bioisosteric modifications of a hybrid prototype as formed from fragments of indomethacin and paracetamol. Initially, in vitro assays were performed to determine cell viability (in macrophage cultures), and its ability to modulate the synthesis of nitrite and cytokines (IL-1β and TNFα) in non-cytotoxic concentrations. In vivo, anti-inflammatory activity was explored using the CFA-induced paw edema and zymosan-induced peritonitis models. To investigate possible molecular targets, molecular docking was performed with the following crystallographic structures: LT-A4-H, PDE4B, COX-2, 5-LOX, and iNOS. As results, we observed a significant reduction in the production of nitrite and IL-1β at all concentrations used, and also for TNFα with JMPR-01 at 50 and 25 μM. The anti-edematogenic activity of JMPR-01 (100 mg/kg) was significant, reducing edema at 2–6 h, similar to the dexamethasone control. In induced peritonitis, JMPR-01 reduced leukocyte migration by 61.8, 68.5, and 90.5% at respective doses of 5, 10, and 50 mg/kg. In silico, JMPR-01 presented satisfactory coupling; mainly with LT-A4-H, PDE4B, and iNOS. These preliminary results demonstrate the strong potential of JMPR-01 to become a drug for the treatment of inflammatory diseases.
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