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COREGULATION OF EXTRACELLULAR VESICLE PRODUCTION AND FLUCONAZOLE SUSCEPTIBILITY IN CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
Extracellular Vesicles
Drug Resistance, Microbial
Fluconazole
Transcription Factors
Vesículas Extracelulares
Farmacorresistencia Microbiana
Fluconazol
Factores de Transcripción
Vesículas Extracelulares
Resistência Microbiana a Medicamentos
Fluconazol
Fatores de Transcrição
Author
Rizzo, Juliana
Trottier, Adèle
Moyrand, Frédérique
Coppée, Jean-Yves
Maufrais, Corinne
Zimbres, Ana Claudia G.
Dang, Thi Tuong Vi
Alanio, Alexandre
Desnos-Ollivier, Marie
Mouyna, Isabelle
Péhau-Arnaude, Gérard
Commere, Pierre-Henri
Novault, Sophie
Ene, Iuliana V.
Nimrichter, Leonardo
Rodrigues, Marcio Lourenço
Janbon, Guilhem
Trottier, Adèle
Moyrand, Frédérique
Coppée, Jean-Yves
Maufrais, Corinne
Zimbres, Ana Claudia G.
Dang, Thi Tuong Vi
Alanio, Alexandre
Desnos-Ollivier, Marie
Mouyna, Isabelle
Péhau-Arnaude, Gérard
Commere, Pierre-Henri
Novault, Sophie
Ene, Iuliana V.
Nimrichter, Leonardo
Rodrigues, Marcio Lourenço
Janbon, Guilhem
Affilliation
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France. / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France. / Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. USR 3756 IP CNRS, HUB Bioinformatique et Biostatistique. Paris, France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques. Groupe de recherche Mycologie Translationnelle. Département de Mycologie. Paris, France. / Laboratoire de parasitologie-mycologie, AP-HP. Hôpital Saint-Louis. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques. Groupe de recherche Mycologie Translationnelle. Département de Mycologie. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Plateforme de Bio-Imagerie Ultrastructurale. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Cytometry and Biomarkers. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Cytometry and Biomarkers. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Fungal Heterogeneity Group. Paris, France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France. / Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. USR 3756 IP CNRS, HUB Bioinformatique et Biostatistique. Paris, France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques. Groupe de recherche Mycologie Translationnelle. Département de Mycologie. Paris, France. / Laboratoire de parasitologie-mycologie, AP-HP. Hôpital Saint-Louis. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Centre National de Référence Mycoses Invasives et Antifongiques. Groupe de recherche Mycologie Translationnelle. Département de Mycologie. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Plateforme de Bio-Imagerie Ultrastructurale. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Cytometry and Biomarkers. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Cytometry and Biomarkers. Paris, France.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Fungal Heterogeneity Group. Paris, France.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.
Institut Pasteur. Paris, France. / Université Paris Cité. Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques. Paris, France.
Abstract
Resistance to fluconazole (FLC), the most widely used antifungal drug, is typically achieved by altering the azole drug target and/or drug efflux pumps. Recent reports have suggested a link between vesicular trafficking and antifungal resistance. Here, we identified novel Cryptococcus neoformans regulators of extracellular vesicle (EV) biogenesis that impact FLC resistance. In particular, the transcription factor Hap2 does not affect the expression of the drug target or efflux pumps, yet it impacts the cellular sterol profile. Subinhibitory FLC concentrations also downregulate EV production. Moreover, in vitro spontaneous FLC-resistant colonies showed altered EV production, and the acquisition of FLC resistance was associated with decreased EV production in clinical isolates. Finally, the reversion of FLC resistance was associated with increased EV production. These data suggest a model in which fungal cells can regulate EV production in place of regulating the drug target gene expression as a first line of defense against antifungal assault in this fungal pathogen.
Keywords
Cryptococcus neoformansExtracellular Vesicles
Drug Resistance, Microbial
Fluconazole
Transcription Factors
Keywords in Spanish
Cryptococcus neoformansVesículas Extracelulares
Farmacorresistencia Microbiana
Fluconazol
Factores de Transcripción
DeCS
Cryptococcus neoformansVesículas Extracelulares
Resistência Microbiana a Medicamentos
Fluconazol
Fatores de Transcrição
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