Advisor | Schindler, Haiana Charifker | |
Author | Laet, João Paulo de Lucena | |
Access date | 2023-09-29T12:51:16Z | |
Available date | 2023-09-29T12:51:16Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | Laet, João Paulo de Lucena. Avaliação da atividade antimicobacteriana in vitro de análogos da diidroesfingosina e podofilotoxinas contra micobactérias não tuberculosas. 2022. Dissertação (Mestrado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) – Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2022. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60596 | |
Abstract in Portuguese | As micobactérias não tuberculosas (MNT) surgem como um problema de saúde
pública principalmente pelo aumento de casos mundialmente nos últimos anos.
Somando a isto, a capacidade de resistir aos principais antibióticos e desinfetantes
aumentou a importância do controle desses agentes nos sistemas de saúde. As MNT
são tratadas com vários medicamentos reaproveitados de outras doenças,
principalmente da tuberculose por ser mesmo gênero Mycobacterium. O tratamento é
toxico, com muitos efeitos colaterais e não possui uma alta taxa de cura. Há uma
necessidade urgente de novas drogas que sejam eficazes e otimizadas para o
tratamento das MNT. O objetivo deste estudo é caracterizar a atividade farmacológica
de compostos análogos a diidroesfingosina e podofilotoxinas como possível protótipo
de droga contra micobacterias não tuberculosas. Dos 41 compostos testados, 11
demonstraram atividade contra M. smegmatis, M. avium e M. kansasii - CIM variando
entre 4 a 8 μM. Observamos também que os compostos que apresentaram as
melhores CIM conseguiram desempenhar nos testes de CC50 uma viabilidade celular
nas mesmas concentrações apresentadas na CIM. Por fim, testamos os cinco
compostos que tiveram o melhor desempenho combinada com rifampicina e
amicacina e os 5 compostos demonstraram efeito indiferente (FICI = 0,5) em M.
smegmatis e M. avium, demonstrando a possibilidade do uso combinado com os
fármacos convencionais. Dessa forma, os achados deste estudo demonstram o
potencial de um derivado diidroesfingosina e da podofilotoxina em ser uma substância
candidata ao processo de desenvolvimento de um composto protótipo de estudos pré-
clínicos para tratamento das micobactérias não tuberculosas. | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | Micobactérias não tuberculosas | en_US |
Subject in Portuguese | Testes de Sensibilidade Microbiana | en_US |
Subject in Portuguese | Preparações Farmacêuticas | en_US |
Subject in Portuguese | Sinergismo farmacológico | en_US |
Title | Avaliação da atividade antimicobacteriana in vitro de análogos da diidroesfingosina e podofilotoxina contra micobacterias não tuberculosas | en_US |
Type | Dissertation | en_US |
Defense date | 2022-11-03 | |
Defense Institution | Instituto Aggeu Magalhães | en_US |
Degree level | Mestrado Acadêmico | en_US |
Place of Defense | Recife | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | en_US |
Co-Advisor | Pimentel, Lílian Maria Lapa Montenegro | |
Abstract | Nontuberculous mycobacteria (NTM) have become a public health problem due to the
increase in cases worldwide in recent years. In addition, their ability to resist main
antibiotics and disinfectants has increased the importance of controlling these agents
in healthcare systems. NTM are treated with several drugs repurposed from other
diseases, mainly tuberculosis, as they belong to the same Mycobacterium genus.
Treatment is toxic, with many side effects and does not have a high cure rate. There
is an urgent need for new drugs that are effective and optimized for the treatment of
NTM. The aim of this study is to characterize the pharmacological activity of
dihydroceramide analogs and podophyllotoxins compounds as a possible prototype
drug against nontuberculous mycobacteria. Of the 41 compounds tested, 11 showed
activity against M. smegmatis, M. avium, and M. kansasii - with MIC ranging from 4 to
8 μM. We also observed that the compounds that showed the best MIC were able to
maintain cell viability at the same concentrations in the CC50 tests. Finally, we tested
the five compounds that performed the best combined with rifampicin and amikacin,
and all five compounds showed indifferent effect (FICI = 0.5) in M. smegmatis and M.
avium, demonstrating the possibility of combined use with conventional drugs. Thus,
the findings of this study demonstrate the potential of a dihydroceramide derivative and
podophyllotoxin as a candidate substance in the process of developing a prototype
compound for preclinical studies for the treatment of nontuberculous mycobacteria. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal Rural de Pernambuco. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Subject | Nontuberculous mycobacteria | en_US |
Subject | Microbial Sensitivity Tests | en_US |
Subject | Pharmaceutical Preparations | en_US |
Subject | Pharmacological synergism | en_US |
Subject in Spanish | Micobacterias no tuberculosas | en_US |
Subject in Spanish | Pruebas de sensibilidad microbiana | en_US |
Subject in Spanish | Preparaciones Farmacéuticas | en_US |
Subject in Spanish | Sinergismo farmacológico | en_US |
Subject in French | Mycobactéries non tuberculeuses | en_US |
Subject in French | Tests de sensibilité microbienne | en_US |
Subject in French | Préparations pharmaceutiques | en_US |
Subject in French | Synergie pharmacologique | en_US |
Member of the board | Schindler, Haiana Charifker | |
Member of the board | Hernandes, Valeria Pereira | |
Member of the board | Porto, Ana Lucia Figueiredo | |