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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5962
IMMUNOGENICITY IN DOGS OF THREE RECOMBINANT ANTIGENS (TSA, LEIF AND LMSTI1) POTENTIAL VACCINE CANDIDATES FOR CANINE VISCERAL LEISHMANIASIS
Author
Fujiwara, Ricardo Toshio
Vale, André Macedo
Silva, João Carlos França da
Costa, Roberto Teodoro da
Quetz, Josiane da Silva
Martins Filho, Olindo Assis
Reis, Alexandre Barbosa
Oliveira, Rodrigo Corrêa de
Coelho, George Luiz Lins Machado
Bueno, Lilian Lacerda
Bethony, Jeffrey Michael
Frank, Glen
Nascimento, Evaldo
Genaro, Odair
Mayrink, Wilson
Reed, Steven G.
Campos Neto, Antonio
Vale, André Macedo
Silva, João Carlos França da
Costa, Roberto Teodoro da
Quetz, Josiane da Silva
Martins Filho, Olindo Assis
Reis, Alexandre Barbosa
Oliveira, Rodrigo Corrêa de
Coelho, George Luiz Lins Machado
Bueno, Lilian Lacerda
Bethony, Jeffrey Michael
Frank, Glen
Nascimento, Evaldo
Genaro, Odair
Mayrink, Wilson
Reed, Steven G.
Campos Neto, Antonio
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil / The George Washington University. Washington, DC, USA.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Doença de Chagas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brasil.
The George Washington University. Washington, DC, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil / The George Washington University. Washington, DC, USA.
Heska Corporation. Fort Collins, CO, USA.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
The Infectious Disease Research Institute. Seattle, WA, USA.
The Forsyth Institute. Boston, MA, USA.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Doença de Chagas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Farmácia. Ouro Preto, MG, Brasil.
The George Washington University. Washington, DC, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil / The George Washington University. Washington, DC, USA.
Heska Corporation. Fort Collins, CO, USA.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Leishmanioses e Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
The Infectious Disease Research Institute. Seattle, WA, USA.
The Forsyth Institute. Boston, MA, USA.
Abstract
Control of canine visceral leishmaniasis (VL) remains a difficult and serious problem mostly because there is no reliable and effective vaccine available to prevent this disease. A mixture of three recombinant leishmanial antigens (TSA, LeIF and LmSTI1) encoded by three genes highly conserved in the Leishmania genus have been shown to induce excellent protection against infection in both murine and simian models of cutaneous leishmaniasis. A human clinical trial with these antigens is currently underway. Because of the high degree of conservation, these antigens might be useful vaccine candidates for VL as well. In the present study, using the dog model of the visceral disease, we evaluated the immunogenicity of these three antigens formulated with two different adjuvants, MPL-SE® and AdjuPrime®. The results were compared with a whole parasite vaccine formulated with BCG as the adjuvant. In order to investigate if sensitization with the recombinant antigens would result in recognition of the corresponding native parasite antigens upon infection, the animals were exposed for four weeks after the termination of the immunization protocol with the recombinant antigens to a low number of L. chagasi promastigotes, an etiological agent of VL. Immune response was evaluated by quantitative ELISA in the animal sera before and after exposure to the viable parasites. Both antigen specific IgG1 and IgG2 antibody levels were measured. Immunization of dogs with the recombinant antigens formulated in either MPL-SE® or AdjuPrime® resulted in high antibody levels particularly to LmSTI1. In addition, this immunization although to low levels, resulted in the development of antibody response to the whole parasite lysate. Importantly, experimental exposure with low numbers of culture forms of L. chagasi promastigotes caused a clear boost in the immune response to both the recombinant antigens and the corresponding native molecules. The boost response was predominantly of the IgG2 isotype in animals primed with the recombinant antigens plus MPL-SE®. In contrast, animals primed with the recombinant antigens formulated in AdjuPrime® as well as animals vaccinated with crude antigen preparation responded with mixed IgG1/IgG2 isotypes. These results point to the possible use of this antigen cocktail formulated with the adjuvant MPL-SE® in efficacy field trials against canine VL.
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