Author | Ferreira, Paulo Michel Pinheiro | |
Author | Sousa, Lívia Queiroz de | |
Author | Sousa, Rayran Walter Ramos de | |
Author | Rodrigues, Domingos de Jesus | |
Author | Monção Filho, Evaldo Dos Santos | |
Author | Chaves, Mariana Helena | |
Author | Vieira Júnior, Gerardo Magela | |
Author | Rizzo, Márcia dos Santos | |
Author | Filgueiras, Lívia Alves | |
Author | Mendes, Anderson Nogueira | |
Author | Lima, Daisy Jereissati Barbosa | |
Author | Pessoa, Cláudia | |
Author | Sousa, João Marcelo de Castro E. | |
Author | Rodrigues, Ana Carolina Borges da Cruz | |
Author | Soares, Milena Botelho Pereira | |
Author | Bezerra, Daniel Pereira | |
Access date | 2023-06-13T18:38:00Z | |
Available date | 2023-06-13T18:38:00Z | |
Document date | 2023 | |
Citation | FERREIRA, Paulo Michel Pinheiro et al. Toxic profile of marinobufagin from poisonous Amazon toads and antitumoral effects on human colorectal carcinomas. Journal of Ethnopharmacology, v. 310, p. 1-13, 2023. | en_US |
ISSN | 0378-8741 | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/59008 | |
Sponsorship | Fundação ao de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí (FAPEPI).
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior” (CAPES). | en_US |
Language | eng | en_US |
Publisher | Elsevier | en_US |
Rights | restricted access | en_US |
Subject in Portuguese | Segurança farmacológica | en_US |
Subject in Portuguese | Modelo de xenoenxerto | en_US |
Subject in Portuguese | Células murinas | en_US |
Subject in Portuguese | Análises histológicas | en_US |
Subject in Portuguese | Bufadienolídeos | en_US |
Subject in Portuguese | Cardenolídeos | en_US |
Title | Toxic profile of marinobufagin from poisonous Amazon toads and antitumoral effects on human colorectal carcinomas | en_US |
Type | Article | en_US |
DOI | 10.1016/j.jep.2023.116406 | |
Abstract | Ethnopharmacological relevance: South Americans natives have extensively used the toad "kururu" to reduce/treat skin infections, cutaneous lesions and sores. They release secretions rich in bufadienolides, polyhydroxy steroids with well-documented cardiotonic and antiproliferative actions, but in vivo antitumoral evaluations in mammals are rare, and toxicological safety has been left in second place. Aims of the study: This investigation used in silico, in vitro and in vivo tools to evaluate acute and subacute toxic effects of marinobufagin and the anticancer action in tumor-bearing mice models. Materials and methods: Initially, in silico toxic predictions were performed, followed by in vitro assays using human and murine normal and tumor lines. Next, acute and subacute studies on mice investigated the behavior, hematological and intestinal transit profile and antitumoral activity of marinobufagin in sarcoma 180- and HCT-116 colorectal carcinoma-transplanted mice for 7 and 15 days, respectively. Ex vivo and in vivo cytogenetic assays in Sarcoma 180 and bone marrow cells and histopathological examinations were also executed. Results: In silico studies revealed ecotoxicological effects on crustaceans (Daphnia sp.), fishes (Pimephales promelas and Oryzias latipes), and algae. A 24-h marinobufagin-induced acute toxicity included signals of central activity, mainly (vocal frenzy, absence of body tonus, increased ventilation, ataxia, and equilibrium loss), and convulsions and death at 10 mg/kg. The bufadienolide presented effective in vitro cytotoxic action on human lines of colorectal carcinomas in a similar way to ouabain and tumor reduction in marinobufagin-treated SCID-bearing HCT-116 heterotopic xenografts. Animals under subacute nonlethal doses exhibited a decrease in creatinine clearance with normal levels of blood urea, probably as a result of a marinobufagin-induced renal perfusion fall. Nevertheless, only minor morphological side effects were identified in kidneys, livers, hearts and lungs. Conclusions: Marinobufagin has in vitro and in vivo anticancer action on colorectal carcinoma and mild and reversible alterations in key metabolic organs without direct chemotherapy-induced gastrointestinal effects at subacute exposure, but it causes acute ataxia, equilibrium loss, convulsions and death at higher acute exposure. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Cancerologia Experimental. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Cancerologia Experimental. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Cancerologia Experimental. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Mato Grosso. Instituto de Ciências Naturais, Humanas e Sociais. Sinop, MG, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Química. Laboratório de Produtos Naturais. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Química. Laboratório de Produtos Naturais. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Química. Laboratório de Produtos Naturais. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Morfologia. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Inovação em Ciência e Tecnologia. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Inovação em Ciência e Tecnologia. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Laboratório de Oncologia Experimental. Fortaleza, CE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Ceará. Departamento de Fisiologia e Farmacologia. Laboratório de Oncologia Experimental. Fortaleza, CE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Piauí. Departamento de Bioquímica e Farmacologia. Laboratório de Genética Toxicológica. Teresina, PI, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia de Tecidos e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia de Tecidos e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia de Tecidos e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil. | en_US |
Subject | Pharmacological safety | en_US |
Subject | Xenograft model | en_US |
Subject | Murine cells | en_US |
Subject | Histological analyses | en_US |
Subject | Bufadienolides | en_US |
Subject | Cardenolides | en_US |
DeCS | Biomarcadores farmacológicos | en_US |
DeCS | Ensaios antitumorais modelo de xenoenxerto | en_US |
DeCS | Cardenolídeos | en_US |
Embargo date | 31-12-2030 | |