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2099-12-31
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C57BL/6 ALPHA-1,3-GALACTOSYLTRANSFERASE KNOCKOUT MOUSE AS AN ANIMAL MODEL FOR EXPERIMENTAL CHAGAS DISEASE
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Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto de Investigación. Centro de Investigación en Inmunología e Infectología. Facultad de Medicina Humana. Universidad de San Martin de Porres. Lima, Perú
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Laboratorio de Investigación en Enfermedades Infecciosas and Laboratorio de Biología Molecular. Facultad de Ciencias y Filosofía. Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Perú
Laboratorio de Parasitología en Fauna Silvestre y Zoonosis. Facultad de Ciencias Biológicas. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma de Medicina Translacional. Belo Horizonte, MG, Brazil
Laboratorio de Parasitología en Fauna Silvestre y Zoonosis. Facultad de Ciencias Biológicas. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú
Instituto de Investigación. Centro de Investigación en Inmunología e Infectología. Facultad de Medicina Humana. Universidad de San Martin de Porres. Lima, Perú/Laboratorio de Investigación en Enfermedades Infecciosas and Laboratorio de Biología Molecular. Facultad de Ciencias y Filosofía. Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Perú
School of Chemistry and Biochemistry. School of Biological Sciences. Georgia Institute of Technology. Atlanta, Georgia, United States
School of Chemistry and Biochemistry. School of Biological Sciences. Georgia Institute of Technology. Atlanta, Georgia, United States
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Laboratorio de Investigación en Enfermedades Infecciosas and Laboratorio de Biología Molecular. Facultad de Ciencias y Filosofía. Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Perú
Laboratorio de Parasitología en Fauna Silvestre y Zoonosis. Facultad de Ciencias Biológicas. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma de Medicina Translacional. Belo Horizonte, MG, Brazil
Laboratorio de Parasitología en Fauna Silvestre y Zoonosis. Facultad de Ciencias Biológicas. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú
Instituto de Investigación. Centro de Investigación en Inmunología e Infectología. Facultad de Medicina Humana. Universidad de San Martin de Porres. Lima, Perú/Laboratorio de Investigación en Enfermedades Infecciosas and Laboratorio de Biología Molecular. Facultad de Ciencias y Filosofía. Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Perú
School of Chemistry and Biochemistry. School of Biological Sciences. Georgia Institute of Technology. Atlanta, Georgia, United States
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Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Imuno-Proteômica e Biologia de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Abstract
The leading animal model of experimental Chagas disease, the mouse, plays a significant role in studies for vaccine development, diagnosis, and human therapies. Humans, along with Old World primates, alone among mammals, cannot make the terminal carbohydrate linkage of the alpha-Gal trisaccharide. It has been established that the anti-alpha-Gal immune response is likely to be a critical factor for protection against Trypanosoma cruzi (T. cruzi) infection in humans. However, the mice customarily employed for the study of T. cruzi infection naturally express the alpha-Gal epitope and therefore do not produce anti-alpha-Gal antibodies. Here, we used the C57BL/6 alpha-1,3-galactosyltransferase knockout (alpha-GaIT-KO) mouse, which does not express the alpha-Gal epitope as a model for experimental Chagas disease. We found the anti-alpha-Gal IgG antibody response to an increase in alpha-GaIT-KO mice infected with Arequipa and Colombiana strains of T. cruzi, leading to fewer parasite nests, lower parasitemia, and an increase of INF-gamma, TNF-alpha, and IL-12 cytokines in the heart of alpha-GaIT-KO mice compared with alpha-GaIT-WT mice on days 60 and 120 postinfection. We therefore agree that the C57BL/6 alpha-GaIT-KO mouse represents a useful model for initial testing of therapeutic and immunological approaches against different strains of T. cruzi.
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