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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/58318
PANORAMIC SNAPSHOT OF SERUM SOLUBLE MEDIATOR INTERPLAY IN PREGNANT WOMEN WITH CONVALESCENT COVID-19: AN EXPLORATORY STUDY
Author
Fernandes, Geraldo Magela
Sasaki, Lizandra Moura Paravidine
Jardim-Santos, Gabriela Profírio
Schulte, Heidi Luise
Motta, Felipe
Silva, Ângelo Pereira da
Carvalho, Aleida Oliveira de
Pereira, Yacara Ribeiro
Alves, Caroline de Oliveira
Araújo Júnior, David Alves de
Mendonça-Silva, Dayde Lane
Costa, Karina Nascimento
Castro, Maria Eduarda Canellas de
Lauand, Lucas
Nery, Rodrigo de Resende
Tristão, Rosana
Kurizky, Patricia Shu
Nóbrega, Otávio de Toledo
Espindola, Laila Salmen
Castro, Luiz Cláudio Gonçalves de
Alpoim, Patrícia Nessralla
Godoi, Lara Carvalho
Dusse, Luci Maria Sant Ana
Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho Dos
Amaral, Laurence Rodrigues do
Gomes, Matheus de Souza
Bertarini, Pedro Luiz Lima
Sousa, Joaquim Pedro Brito de
Rocha, Ismael Artur da Costa
Azevedo, Ana Carolina Campi
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Carvalho, Andrea Teixeira de
Zaconeta, Alberto Moreno
Soares, Alexandre Anderson de Sousa Munhoz
Valim, Valéria
Gomes, Ciro Martins
Albuquerque, Cleandro Pires de
Martins Filho, Olindo Assis
Mota, Licia Maria Henrique da
Sasaki, Lizandra Moura Paravidine
Jardim-Santos, Gabriela Profírio
Schulte, Heidi Luise
Motta, Felipe
Silva, Ângelo Pereira da
Carvalho, Aleida Oliveira de
Pereira, Yacara Ribeiro
Alves, Caroline de Oliveira
Araújo Júnior, David Alves de
Mendonça-Silva, Dayde Lane
Costa, Karina Nascimento
Castro, Maria Eduarda Canellas de
Lauand, Lucas
Nery, Rodrigo de Resende
Tristão, Rosana
Kurizky, Patricia Shu
Nóbrega, Otávio de Toledo
Espindola, Laila Salmen
Castro, Luiz Cláudio Gonçalves de
Alpoim, Patrícia Nessralla
Godoi, Lara Carvalho
Dusse, Luci Maria Sant Ana
Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho Dos
Amaral, Laurence Rodrigues do
Gomes, Matheus de Souza
Bertarini, Pedro Luiz Lima
Sousa, Joaquim Pedro Brito de
Rocha, Ismael Artur da Costa
Azevedo, Ana Carolina Campi
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Carvalho, Andrea Teixeira de
Zaconeta, Alberto Moreno
Soares, Alexandre Anderson de Sousa Munhoz
Valim, Valéria
Gomes, Ciro Martins
Albuquerque, Cleandro Pires de
Martins Filho, Olindo Assis
Mota, Licia Maria Henrique da
Affilliation
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia Básica e Aplicada. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade Federal do Espírito Santo. Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes. Vitória, ES, Brazil/Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências Médicas. Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva. Vitória, ES, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Virologia Básica e Aplicada. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Laboratório de Bioinformática e Análises Moleculares. Patos de Minas, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil.
Universidade Federal do Espírito Santo. Hospital Universitário Cassiano Antônio Moraes. Vitória, ES, Brazil/Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências Médicas. Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva. Vitória, ES, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Faculdade de Medicina. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular. Brasília, DF, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. Brasília, DF, Brazil/Universidade de Brasília. Hospital Universitário de Brasília. Brasília, DF, Brazil/ Universidade de Brasília. Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular. Brasília, DF, Brazil.
Abstract
Introduction: SARS-CoV-2 infection during pregnancy can induce changes in the maternal immune response, with effects on pregnancy outcome and offspring. This is a cross-sectional observational study designed to characterize the immunological status of pregnant women with convalescent COVID-19 at distinct pregnancy trimesters. The study focused on providing a clear snapshot of the interplay among serum soluble mediators.
Methods: A sample of 141 pregnant women from all prenatal periods (1st, 2nd and 3rd trimesters) comprised patients with convalescent SARS-CoV-2 infection at 3-20 weeks after symptoms onset (COVID, n=89) and a control group of pre-pandemic non-infected pregnant women (HC, n=52). Chemokine, pro-inflammatory/regulatory cytokine and growth factor levels were quantified by a high-throughput microbeads array.
Results: In the HC group, most serum soluble mediators progressively decreased towards the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, while higher chemokine, cytokine and growth factor levels were observed in the COVID patient group. Serum soluble mediator signatures and heatmap analysis pointed out that the major increase observed in the COVID group related to pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ and IL-17). A larger set of biomarkers displayed an increased COVID/HC ratio towards the 2nd (3x increase) and the 3rd (3x to 15x increase) trimesters. Integrative network analysis demonstrated that HC pregnancy evolves with decreasing connectivity between pairs of serum soluble mediators towards the 3rd trimester. Although the COVID group exhibited a similar profile, the number of connections was remarkably lower throughout the pregnancy. Meanwhile, IL-1Ra, IL-10 and GM-CSF presented a preserved number of correlations (≥5 strong correlations in HC and COVID), IL-17, FGF-basic and VEGF lost connectivity throughout the pregnancy. IL-6 and CXCL8 were included in a set of acquired attributes, named COVID-selective (≥5 strong correlations in COVID and <5 in HC) observed at the 3rd pregnancy trimester.
Discussion and conclusion: From an overall perspective, a pronounced increase in serum levels of soluble mediators with decreased network interplay between them demonstrated an imbalanced immune response in convalescent COVID-19 infection during pregnancy that may contribute to the management of, or indeed recovery from, late complications in the post-symptomatic phase of the SARS-CoV-2 infection in pregnant women.
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