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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57705
CHIKUNGUNYA VIRUS AND ITS ENVELOPE PROTEIN E2 INDUCE HYPERALGESIA IN MICE: INHIBITION BY ANTI-E2 MONOCLONAL ANTIBODIES AND BY TARGETING TRPV1
Viral Envelope Proteins
Antibodies, Monoclonal
Joint Pain
TRPV Cation Channels
Proteínas do Envelope Viral E2
Anticorpos Monoclonais
Poliartralgia
Receptores Vaniloides
Author
Segato-Vendrameto, Carina Z.
Zanluca, Camila
Zucoloto, Amanda Z.
Zaninelli, Tiago H.
Bertozzi, Mariana M.
Saraiva-Santos, Telma
Ferraz, Camila R.
Staurengo-Ferrari, Larissa
Badaro-Garcia, Stephanie
Manchope, Marília F.
Dionisio, Amanda M.
Pinho-Ribeiro, Felipe A.
Borghi, Sergio M.
Mosimann, Ana Luiza Pamplona
Casagrande, Rubia
Bordignon, Juliano
Fattori, Victor
Santos, Claudia Nunes Duarte dos
Zanluca, Camila
Zucoloto, Amanda Z.
Zaninelli, Tiago H.
Bertozzi, Mariana M.
Saraiva-Santos, Telma
Ferraz, Camila R.
Staurengo-Ferrari, Larissa
Badaro-Garcia, Stephanie
Manchope, Marília F.
Dionisio, Amanda M.
Pinho-Ribeiro, Felipe A.
Borghi, Sergio M.
Mosimann, Ana Luiza Pamplona
Casagrande, Rubia
Bordignon, Juliano
Fattori, Victor
Santos, Claudia Nunes Duarte dos
Affilliation
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Division of Dermatology. Department of Medicine. Washington University School of Medicine. St. Louis, USA.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Universidade Estadual do Norte do Paraná. Centro de Pesquisa em Ciências da Saúde. Londrina, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Hospital Universitário (Centro de Ciências da Saúde). Departamento de Ciências Farmacêuticas. Londrina, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Vascular Biology Program. Boston Children’s Hospital. Harvard Medical School. Boston, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Division of Dermatology. Department of Medicine. Washington University School of Medicine. St. Louis, USA.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Universidade Estadual do Norte do Paraná. Centro de Pesquisa em Ciências da Saúde. Londrina, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Hospital Universitário (Centro de Ciências da Saúde). Departamento de Ciências Farmacêuticas. Londrina, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Vascular Biology Program. Boston Children’s Hospital. Harvard Medical School. Boston, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Departamento Patologia. Laboratório de Dor, Inflamação, Neuropatia e Câncer. Londrina, PR, Brasil.
Abstract
Chikungunya virus is an arthropod-borne infectious agent that causes Chikungunya fever disease. About 90% of the infected patients experience intense polyarthralgia, affecting mainly the extremities but also the large joints such as the knees. Chronic disease symptoms persist for months, even after clearance of the virus from the blood. Envelope proteins stimulate the immune response against the Chikungunya virus, becoming an important therapeutic target. We inactivated the Chikungunya virus (iCHIKV) and produced recombinant E2 (rE2) protein and three different types of anti-rE2 monoclonal antibodies. Using these tools, we observed that iCHIKV and rE2 protein induced mechanical hyperalgesia (electronic aesthesiometer test) and thermal hyperalgesia (Hargreaves test) in mice. These behavioral results were accompanied by the activation of dorsal root ganglia (DRG) neurons in mice, as observed by calcium influx. Treatment with three different types of anti-rE2 monoclonal antibodies and absence or blockade (AMG-9810 treatment) of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel diminished mechanical and thermal hyperalgesia in mice. iCHIKV and rE2 activated TRPV1+ mouse DRG neurons in vitro, demonstrating their ability to activate nociceptor sensory neurons directly. Therefore, our mouse data demonstrate that targeting E2 CHIKV protein with monoclonal antibodies and inhibiting TRPV1 channels are reasonable strategies to control CHIKV pain.
Keywords
Chikungunya virusViral Envelope Proteins
Antibodies, Monoclonal
Joint Pain
TRPV Cation Channels
DeCS
Vírus ChikungunyaProteínas do Envelope Viral E2
Anticorpos Monoclonais
Poliartralgia
Receptores Vaniloides
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