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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/57372
DIFFERENTIAL REQUIREMENT OF NEUTRALIZING ANTIBODIES AND T CELLS ON PROTECTIVE IMMUNITY TO SARS-COV-2 VARIANTS OF CONCERN
Author
Azevedo, Patrick Orestes
Souza, Natália Satchiko Hojo de
Faustino, Lídia Paula
Fumagalli, Marcílio Jorge
Hirako, Isabella Cristina
Oliveira, Emiliano R.
Figueiredo, Maria M.
Carvalho, Alex F.
Doro, Daniel
Benevides, Luciana
Durigon, Edison
Fonseca, Flávio Guimaraes
Machado, Alexandre Magalhaes
Fernandes, Ana P.
Teixeira, Santuza Maria Ribeiro
Silva, João S.
Gazzinelli, Ricardo Tostes
Souza, Natália Satchiko Hojo de
Faustino, Lídia Paula
Fumagalli, Marcílio Jorge
Hirako, Isabella Cristina
Oliveira, Emiliano R.
Figueiredo, Maria M.
Carvalho, Alex F.
Doro, Daniel
Benevides, Luciana
Durigon, Edison
Fonseca, Flávio Guimaraes
Machado, Alexandre Magalhaes
Fernandes, Ana P.
Teixeira, Santuza Maria Ribeiro
Silva, João S.
Gazzinelli, Ricardo Tostes
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma Bi-Institucional de Pesquisa em Medicina Translacional. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biológicas. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma Bi-Institucional de Pesquisa em Medicina Translacional. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma Bi-Institucional de Pesquisa em Medicina Translacional. São Paulo, SP, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil / University of Massachusetts Medical School. Worcester, MA, USA.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma Bi-Institucional de Pesquisa em Medicina Translacional. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biológicas. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma Bi-Institucional de Pesquisa em Medicina Translacional. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. São Paulo, SP, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Plataforma Bi-Institucional de Pesquisa em Medicina Translacional. São Paulo, SP, Brazil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Belo Horizonte, MG, Brazil / University of Massachusetts Medical School. Worcester, MA, USA.
Abstract
The current COVID-19 vaccines protect against severe disease, but are not effective in controlling replication of the Variants of Concern (VOCs). Here, we used the existing pre-clinical models of severe and moderate COVID-19 to evaluate the efficacy of a Spike-based DNA vaccine (pCTV-WS) for protection against different VOCs. Immunization of transgenic (K18-hACE2) mice and hamsters induced significant levels of neutralizing antibodies (nAbs) to Wuhan and Delta isolates, but not to the Gamma and Omicron variants. Nevertheless, the pCTV-WS vaccine offered significant protection to all VOCs. Consistently, protection against lung pathology and viral load to Wuhan or Delta was mediated by nAbs, whereas in the absence of nAbs, T cells controlled viral replication, disease and lethality in mice infected with either the Gamma or Omicron variants. Hence, considering the conserved nature of CD4 and CD8 T cell epitopes, we corroborate the hypothesis that induction of effector T-cells should be a main goal for new vaccines against the emergent SARS-CoV-2 VOCs.
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