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- IOC - Artigos de Periódicos [12494]
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THE KUNITZ CHYMOTRYPSIN INHIBITOR FROM ERYTHRINA VELUTINA SEEDS DISPLAYS ACTIVITY AGAINST HELA CELLS THROUGH ARREST IN CELL CYCLE
Câncer cervical
Apoptose
Inibidor de quimotripsina
Sementes de leguminosas
EvCI
Author
Lucena, Sheyla V.
Rufino, Fabíola P.
Moura, Gioconda Emanuella Diniz de Dantas
Rabêlo, Luciana M. A.
Monteiro, Norberto K. V.
Ferreira, André T.
Perales, Jonas E. Aguilar
Uchôa, Adriana F.
Justo, Giselle Z.
Oliveira, Caio F. R. de
Migliolo, Ludovico
Nader, Elizeu A.
Santos, Elizeu A.
Oliveira, Adeliana S.
Rufino, Fabíola P.
Moura, Gioconda Emanuella Diniz de Dantas
Rabêlo, Luciana M. A.
Monteiro, Norberto K. V.
Ferreira, André T.
Perales, Jonas E. Aguilar
Uchôa, Adriana F.
Justo, Giselle Z.
Oliveira, Caio F. R. de
Migliolo, Ludovico
Nader, Elizeu A.
Santos, Elizeu A.
Oliveira, Adeliana S.
Affilliation
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / Instituto Federal de Ciências e Tecnologia de Mato Grosso-IFMT. Cuiabá, MT, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquimica. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquímica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Norte.Centro de Biociências. Instituto de Medicina Tropical do Rio Grande do Norte. Laboratório de Proteômica. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquímica. São Paulo, SP, Brasil / UNIFESP. Departamento de Ciências Biológicas. Diadema, SP, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso do Sul. Laboratório de Purificação de Proteínas e suas Funções Biológicas. Campo Grande, MS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / S‑Inova Biotech, Programa de Pós‑Graduação em Biotecnologia, Universidade Católica Dom Bosco. Campo Grande, MS, Brasil.
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquímica. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Laboratório de Proteômica, Instituto de Medicina Tropical do Rio Grande do Norte, Centro de Biociências. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquimica. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquímica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Norte.Centro de Biociências. Instituto de Medicina Tropical do Rio Grande do Norte. Laboratório de Proteômica. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquímica. São Paulo, SP, Brasil / UNIFESP. Departamento de Ciências Biológicas. Diadema, SP, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso do Sul. Laboratório de Purificação de Proteínas e suas Funções Biológicas. Campo Grande, MS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / S‑Inova Biotech, Programa de Pós‑Graduação em Biotecnologia, Universidade Católica Dom Bosco. Campo Grande, MS, Brasil.
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Departamento de Bioquímica. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Laboratório de Proteômica, Instituto de Medicina Tropical do Rio Grande do Norte, Centro de Biociências. Natal, RN, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Bioquímica. Centro de Biociências. Laboratório de Química e Função de Proteínas Bioativas. Natal, RN, Brasil.
Abstract
Erythrina velutina is a species of arboreal leguminous that occurs spontaneously in the northeastern states of Brazil. Leguminous
seeds represent an abundant source of peptidase inhibitors, which play an important role in controlling peptidases
involved in essential biological processes. The aim of this study was to purify and characterize a novel Kunitz-type peptidase
inhibitor from Erythrina velutina seeds and evaluate its anti-proliferative effects against cancer cell lines. The Kunitz-type
chymotrypsin inhibitor was purified from Erythrina velutina seeds (EvCI) by ammonium sulphate fractionation, trypsin–
and chymotrypsin–sepharose affinity chromatographies and Resource Q anion-exchange column. The purified EvCI has a
molecular mass of 18 kDa with homology to a Kunitz-type inhibitor. Inhibition assays revealed that EvCI is a competitive
inhibitor of chymotrypsin (with Ki of 4 × 10–
8 M), with weak inhibitory activity against human elastase and without inhibition
against trypsin, elastase, bromelain or papain. In addition, the inhibitory activity of EvCI was stable over a wide range of pH
and temperature. Disulfide bridges are involved in stabilization of the reactive site in EvCI, since the reduction of disulfide
bridges with DTT 100 mM abolished ~ 50% of its inhibitory activity. The inhibitor exhibited selective anti-proliferative
properties against HeLa cells. The incubation of EvCI with HeLa cells triggered arrest in the cell cycle, suggesting that
apoptosis is the mechanism of death induced by the inhibitor. EvCI constitutes an interesting anti-carcinogenic candidate for
conventional cervical cancer treatments employed currently. The EvCI cytostatic effect on Hela cells indicates a promised
compound to be used as anti-carcinogenic complement for conventional cervical treatments employed currently.
Keywords in Portuguese
Célula HeLaCâncer cervical
Apoptose
Inibidor de quimotripsina
Sementes de leguminosas
EvCI
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