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2099-12-31
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SYNTHESIS, DESIGN, AND STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP OF A BENZENESULFONYLPIPERAZINE SERIES AGAINST TRYPANOSOMA CRUZI
Chagas disease
Drug discovery
Structure-activity relationship
Trypanosoma cruzi
Author
Affilliation
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Laboratório de Síntese de Candidatos a Fármacos. Uberlândia, MG, Brazil.
Abstract
Chagas disease is a neglected tropical disease, endemic in Latin America and caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. Available treatments show low cure efficacy during the chronic phase of the disease and cause a series of side effects, reinforcing the need to develop new drugs against Chagas disease. In this work, we describe the optimization of a trypanocidal hit compound recently reported in phenotypic high-throughput screening studies against Trypanosoma cruzi. A hit-to-lead process was initiated and a structure-activity relationship against Trypanosoma cruzi was obtained after the synthesis and biological evaluation of 22 new benzenesulfonylpiperazine derivatives. From this structure-activity relationship study, we identified three compounds with a promising predicted ADMET profile and potency comparable to the reference drug benznidazole, which are candidates for further development towards therapies for Chagas disease.
Keywords
BenzenesulfonylpiperazinesChagas disease
Drug discovery
Structure-activity relationship
Trypanosoma cruzi
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