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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56321
IN VITRO AND IN SILICO ASSESSMENT OF NEW BETA AMINO KETONES WITH ANTIPLASMODIAL ACTIVITY
Author
Affilliation
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Universidade Federal de São João Del Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brasil.
Universidade Federal de São João Del Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Química. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Juiz de Fora. Centro de Pesquisas em Parasitologia. Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia. Juiz de Fora, MG, Brasil.
Universidade Federal de Juiz de Fora. Centro de Pesquisas em Parasitologia. Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia. Juiz de Fora, MG, Brasil.
Universidade Federal de São João Del Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Universidade Federal de São João Del Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brasil.
Universidade Federal de São João Del Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Química. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Juiz de Fora. Centro de Pesquisas em Parasitologia. Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia. Juiz de Fora, MG, Brasil.
Universidade Federal de Juiz de Fora. Centro de Pesquisas em Parasitologia. Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia. Juiz de Fora, MG, Brasil.
Universidade Federal de São João Del Rei. Núcleo de Pesquisa em Química Biológica. Divinópolis, MG, Brasil.
Universidade Federal de Mato Grosso. Núcleo de Pesquisa e Apoio Didático em Saúde. Laboratório de Imunopatologia e Doenças Tropicais. Sinop, MT, Brasil.
Abstract
Background: Based on the current need for new drugs against malaria, our study evaluated eight beta amino ketones in silico and in vitro for potential antimalarial activity.
Methods: Using the Brazilian Malaria Molecular Targets (BraMMT) and OCTOPUS® software programs, the pattern of interactions of beta-amino ketones was described against different proteins of P. falciparum and screened to evaluate their physicochemical properties. The in vitro antiplasmodial activities of the compounds were evaluated using a SYBR Green-based assay. In parallel, in vitro cytotoxic data were obtained using the MTT assay.
Results: Among the eight compounds, compound 1 was the most active and selective against P. falciparum (IC50 = 0.98 µM; SI > 60). Six targets were identified in BraMMT that interact with compounds exhibiting a stronger binding energy than the crystallographic ligand: P. falciparum triophosphate phosphoglycolate complex (1LYX), P. falciparum reductase (2OK8), PfPK7 (2PML), P. falciparum glutaredoxin (4N0Z), PfATP6, and PfHT.
Conclusions: The physicochemical properties of compound 1 were compatible with the set of criteria established by the Lipinski rule and demonstrated its potential as a drug prototype for antiplasmodial activity.
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