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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56314
THE YIN-YANG OF MYELOID CELLS IN THE LEUKEMIC MICROENVIRONMENT: IMMUNOLOGICAL ROLE AND CLINICAL IMPLICATIONS.
immunotherapy
leukemia
macrophages
myeloid-derived suppressor cells
neutrophils
tumor microenvironment
Author
Affilliation
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Instituto de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brazil/Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brazil/Universidade Federal do Amazonas. Escola de Enfermagem de Manaus. Manaus, AM, Brazil.
Abstract
The leukemic microenvironment has a high diversity of immune cells that are phenotypically and functionally distinct. However, our understanding of the biology, immunology, and clinical implications underlying these cells remains poorly investigated. Among the resident immune cells that can infiltrate the leukemic microenvironment are myeloid cells, which correspond to a heterogeneous cell group of the innate immune system. They encompass populations of neutrophils, macrophages, and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). These cells can be abundant in different tissues and, in the leukemic microenvironment, are associated with the clinical outcome of the patient, acting dichotomously to contribute to leukemic progression or stimulate antitumor immune responses. In this review, we detail the current evidence and the many mechanisms that indicate that the activation of different myeloid cell populations may contribute to immunosuppression, survival, or metastatic dissemination, as well as in immunosurveillance and stimulation of specific cytotoxic responses. Furthermore, we broadly discuss the interactions of tumor-associated neutrophils and macrophages (TANs and TAMs, respectively) and MDSCs in the leukemic microenvironment. Finally, we provide new perspectives on the potential of myeloid cell subpopulations as predictive biomarkers of therapeutical response, as well as potential targets in the chemoimmunotherapy of leukemias due to their dual Yin-Yang roles in leukemia.
Keywords
immune responseimmunotherapy
leukemia
macrophages
myeloid-derived suppressor cells
neutrophils
tumor microenvironment
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