Author | Chaves, Otávio Augusto | |
Author | Lima, Carlyle Ribeiro | |
Author | Fintelman-Rodrigues, Natalia | |
Author | Sacramento, Carolina Q. | |
Author | Freitas, Caroline S. de | |
Author | Vazquez, Leonardo | |
Author | Temerozo, Jairo R. | |
Author | Rocha, Marco E.N. | |
Author | Dias, Suelen S. G. | |
Author | Carels, Nicolas | |
Author | Bozza, Patrícia T. | |
Author | Faria Neto, Hugo Caire Castro | |
Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
Access date | 2022-10-21T11:28:14Z | |
Available date | 2022-10-21T11:28:14Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | CHAVES, Otávio Augusto et al. Agathisflavone, a natural biflavonoid that inhibits SARS-CoV-2 replication by targeting its proteases. International Journal of Biological Macromolecules, v. 222, Part A, p. 1015-1026, Dec. 2022. | en_US |
ISSN | 0141-8130 | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55227 | |
Language | eng | en_US |
Publisher | Science Direct | en_US |
Rights | open access | |
Subject in Portuguese | SARS-CoV-2 | en_US |
Subject in Portuguese | COVID-19 | en_US |
Subject in Portuguese | Biflavonóide | en_US |
Title | Agathisflavone, a natural biflavonoid that inhibits SARS-CoV-2 replication by targeting its proteases | en_US |
Type | Article | |
DOI | 10.1016/j.ijbiomac.2022.09.204 | |
Abstract | Despite the fast development of vaccines, the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) still circulates through variants of concern (VoC) and escape the humoral immune response. SARS-CoV-2 has provoked over 200,000 deaths/months since its emergence and only a few antiviral drugs showed clinical benefit up to this moment. Thus, chemical structures endowed with anti-SARS-CoV-2 activity are important for continuous antiviral development and natural products represent a fruitful source of substances with biological activity. In the present study, agathisflavone (AGT), a biflavonoid from Anacardium occidentale was investigated as a candidate anti-SARS-CoV-2 compound. In silico and enzymatic analysis indicated that AGT may target mainly the viral main protease (Mpro) and not the papain-like protease (PLpro) in a non-competitive way. Cell-based assays in type II pneumocytes cell lineage (Calu-3) showed that SARS-CoV-2 is more susceptible to AGT than to apigenin (APG, monomer of AGT), in a dose-dependent manner, with an EC50 of 4.23 ± 0.21 μM and CC50 of 61.3 ± 0.1 μM and with a capacity to inhibit the level of pro-inflammatory mediator tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). These results configure AGT as an interesting chemical scaffold for the development of novel semisynthetic antivirals against SARS-CoV-2. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Subject | SARS-CoV-2 | en_US |
Subject | COVID-19 | en_US |
Subject | Biflavonoid | en_US |