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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54910
EFFICACY AND SAFETY OF GRANULOCYTE-COLONY STIMULATING FACTOR THERAPY IN CHAGAS CARDIOMYOPATHY: A PHASE II DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED CLINICAL TRIAL
Estudo de segurança
Análise funcional cardíaca
Classe funcional NYHA
Cardiomiopatia chagásica
Safety study
Cardiac functional analysis
NYHA functional class
Chagas cardiomyopathy
Author
Macedo, Carolina T
Larocca, Ticiana F
Rabelo, Márcia Noya
Aras Jr, Roque
Macedo, Cristiano R. B
Moreira, Moisés I
Caldas, Alessandra C
Torreão, Jorge A
Monsão, Victor M. A
Souza, Clarissa L. M
Vasconcelos, Juliana F
Bezerra, Milena R
Petri, Daniela P
Souza, Bruno S. F
Pacheco, Antônio G. F
Daher, André
Santos, Ricardo Ribeiro dos
Soares, Milena B. P
Larocca, Ticiana F
Rabelo, Márcia Noya
Aras Jr, Roque
Macedo, Cristiano R. B
Moreira, Moisés I
Caldas, Alessandra C
Torreão, Jorge A
Monsão, Victor M. A
Souza, Clarissa L. M
Vasconcelos, Juliana F
Bezerra, Milena R
Petri, Daniela P
Souza, Bruno S. F
Pacheco, Antônio G. F
Daher, André
Santos, Ricardo Ribeiro dos
Soares, Milena B. P
Affilliation
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil.
Hospital Geral Roberto Santos. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil
Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil / D’Or Instituto de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Vice-Presidência de Laboratórios de Pesquisa e Referência. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Departamento de Cardiologia. Salvador, BA, Brasil.
Hospital Geral Roberto Santos. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil
Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil / D’Or Instituto de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Vice-Presidência de Laboratórios de Pesquisa e Referência. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto Senai de Inovação em Sistemas Avançados de Saúde. SENAI CIMATEC. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Aim: Previous studies showed that granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) improved heart function in a mice model of Chronic Chagas Cardiomyopathy (CCC). Herein, we report the interim results of the safety and efficacy of G-CSF therapy vs. placebo in adults with Chagas cardiomyopathy. Methods: Patients with CCC, New York Heart Association (NYHA) functional class II to IV and left ventricular ejection fraction (LVEF) 50% or below were included. A randomization list using blocks of 2 and 4 and an allocation rate of 1:1 was generated by R software which was stratified by functional class. Double blinding was done to both arms and assessors were masked to allocations. All patients received standard heart failure treatment for 2 months before 1:1 randomization to either the G-CSF (10 mcg/kg/day subcutaneously) or placebo group (1 mL of 0.9% saline subcutaneously). The primary endpoint was either maintenance or improvement of NYHA class from baseline to 6–12 months after treatment, and intention-to-treat analysis was used. Results: We screened 535 patients with CCC in Salvador, Brazil, of whom 37 were randomized. Overall, baseline characteristics were well-balanced between groups. Most patients had NYHA class II heart failure (86.4%); low mean LVEF was 32 ± 7% in the G-CSF group and 33 ± 10% in the placebo group. Frequency of primary endpoint was 78% (95% CI 0.60–0.97) vs. 66% (95% CI 0.40–0.86), p = 0.47, at 6 months and 68% (95% CI 0.43–0.87) vs. 72% (95% CI 0.46–0.90), p = 0.80, at 12 months in placebo and G-CSF groups, respectively. G-CSF treatment was safe, without any related serious adverse events. There was no difference in mortality between both arms, with five deaths (18.5%) in treatment vs. four (12.5%) in the placebo arm. Exploratory analysis demonstrated that the maximum rate of oxygen consumption during exercise (VO2 max) showed an improving trend in the G-CSF group. Conclusion: G-CSF therapy was safe and well-tolerated in 12 months of follow-up. Although prevention of symptom progression could not be demonstrated in the present study, our results support further investigation of G-CSF therapy in Chagas cardiomyopathy patients.
Keywords in Portuguese
Terapia G-CSFEstudo de segurança
Análise funcional cardíaca
Classe funcional NYHA
Cardiomiopatia chagásica
Keywords
G-CSF therapySafety study
Cardiac functional analysis
NYHA functional class
Chagas cardiomyopathy
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