Author | Chaves, Otávio Augusto | |
Author | Rodrigues, Natalia Fintelman | |
Author | Wang, Xuanting | |
Author | Sacramento, Carolina Q. | |
Author | Temerozo, Jairo R. | |
Author | Ferreira, André C. . | |
Author | Mattos, Mayara | |
Author | Dutra, Filipe Pereira | |
Author | Bozza, Patrícia | |
Author | Faria Neto, Hugo Caire Castro | |
Author | Russo, James J. | |
Author | Ju, Jingyue | |
Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
Access date | 2022-08-16T12:50:02Z | |
Available date | 2022-08-16T12:50:02Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | CHAVES, Otávio Augusto. Commercially Available Flavonols Are Better SARS-CoV-2 Inhibitors than Isoflavone and Flavones. Viruses, v. 14, 1458, p. 1 - 17, June 2022. | pt_BR |
ISSN | 1999-4915 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54654 | |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | MDPI | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | SARS-CoV-2 | pt_BR |
Subject in Portuguese | COVID-19 | pt_BR |
Subject in Portuguese | Produtos naturais | pt_BR |
Subject in Portuguese | Flavonóides | pt_BR |
Subject in Portuguese | Ancoragem molecular | pt_BR |
Subject in Portuguese | Células Calu-3 | pt_BR |
Subject in Portuguese | Exonuclease | pt_BR |
Subject in Portuguese | Protease | pt_BR |
Title | Commercially Available Flavonols Are Better SARS-CoV-2 Inhibitors than Isoflavone and Flavones | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.3390/v14071458 | |
Abstract | Despite the fast development of vaccines, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
(SARS-CoV-2) is still circulating and generating variants of concern (VoC) that escape the humoral
immune response. In this context, the search for anti-SARS-CoV-2 compounds is still essential. A class
of natural polyphenols known as flavonoids, frequently available in fruits and vegetables, is widely
explored in the treatment of different diseases and used as a scaffold for the design of novel drugs.
Therefore, herein we evaluate seven flavonoids divided into three subclasses, isoflavone (genistein),
flavone (apigenin and luteolin) and flavonol (fisetin, kaempferol, myricetin, and quercetin), for
COVID-19 treatment using cell-based assays and in silico calculations validated with experimental
enzymatic data. The flavonols were better SARS-CoV-2 inhibitors than isoflavone and flavones. The
increasing number of hydroxyl groups in ring B of the flavonols kaempferol, quercetin, and myricetin
decreased the 50% effective concentration (EC50) value due to their impact on the orientation of
the compounds inside the target. Myricetin and fisetin appear to be preferred candidates; they are
both anti-inflammatory (decreasing TNF- levels) and inhibit SARS-CoV-2 mainly by targeting the
processability of the main protease (Mpro) in a non-competitive manner, with a potency comparable
to the repurposed drug atazanavir. However, fisetin and myricetin might also be considered hits that
are amenable to synthetic modification to improve their anti-SARS-CoV-2 profile by inhibiting not
only Mpro, but also the 30–50 exonuclease (ExoN). | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Laboratório de Pesquisa Pré-clínica. Nova Iguaçu, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
Affilliation | Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA. | pt_BR |
Affilliation | Center for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA / Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University, New York, NY 10032, USA. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Subject | SARS-CoV-2 | pt_BR |
Subject | COVID-19 | pt_BR |
Subject | Natural products | pt_BR |
Subject | Flavonoids | pt_BR |
Subject | Molecular docking | pt_BR |
Subject | Calu-3 cells | pt_BR |
Subject | Exonuclease | pt_BR |
Subject | Protease | pt_BR |