Author | Branquinha, Marta H. | |
Author | Araújo, Pedro S. S. | |
Author | Oliveira, Simone S. C. | |
Author | Sangenito, Leandro S. | |
Author | Gonçalves, Diego S. | |
Author | Seabra, Sergio H. | |
Author | d`Avila-Levy, Claudia M. | |
Author | Santos, André L.S. | |
Access date | 2022-04-03T18:53:06Z | |
Available date | 2022-04-03T18:53:06Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | BRANQUINHA, Marta H. et al. Antileishmanial Efficacy of the Calpain Inhibitor MDL28170 in Combination with Amphotericin B. Tropical Medicine and Infectious Disease, v. 7, n. 29, p. 1 - 15, Feb. 2022. | pt_BR |
ISSN | 2414-6366 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52001 | |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | MDPI | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Leishmaniose | pt_BR |
Subject in Portuguese | Quimioterapia | pt_BR |
Subject in Portuguese | MDL28170 | pt_BR |
Subject in Portuguese | Anfotericina B | pt_BR |
Title | Antileishmanial Efficacy of the Calpain Inhibitor MDL28170 in Combination with Amphotericin B | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.3390/tropicalmed 7020029 | |
Abstract | The necessity of drug combinations to treat leishmaniasis came to the surface mainly
because of the toxicity of current treatments and the emergence of resistant strains. The calpain
inhibitor MDL28170 has previously shown anti-Leishmania activity, therefore its use in association
with standard drugs could provide a new alternative for the treatment strategy against leishmaniasis.
In this study, we analyzed the potential of the combination of MDL28170 and the antileishmanial drug
amphotericin B against Leishmania amazonensis and Leishmania chagasi. The compounds were tested
in the combination of the 1/2 IC50 value of MDL28170 plus the 1/4 IC50 value of amphotericin
B, which led to an increment in the anti-promastigote activity when compared to the single drug
treatments. This drug association revealed several and severe morphophysiological changes on
parasite cells, such as loss of plasma membrane integrity, reduced size of flagellum, and depolarization
of mitochondrial membrane potential besides increased reactive oxygen species production. In
addition, the combination of both drugs had a deleterious effect on the Leishmania–macrophage
interaction, reflecting in a significant anti-amastigote action, which achieved a reduction of 50% in the
association index. These results indicate that the combination treatment proposed here may represent
a new alternative for leishmaniasis chemotherapy. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica,. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro. Centro de Biociências e Biotecnologia. Laboratório de Biologia Celular e Tecidual. Campos dos Goytacases, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Estudos Integrados em Protozoologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica,. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Subject | Leishmaniasis | pt_BR |
Subject | Chemotherapy | pt_BR |
Subject | MDL28170 | pt_BR |
Subject | Amphotericin B | pt_BR |