Advisor | Paumgartten, Francisco José Roma | pt_BR |
Author | Fidalgo Neto, Antonio Augusto | |
Access date | 2012-09-06T01:11:53Z | |
Available date | 2012-09-06T01:11:53Z | |
Document date | 2001 | pt_BR |
Citation | FIDALGO NETO, Antonio Augusto. Alteraçöes de isoenzimas citocromo P450 hepáticas na esquistossomose mansônica murina. 2001. 134 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2001. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/5046 | |
Abstract in Portuguese | Tem sido relatado que infecções e estímulos inflamatórios causam alterações da
atividade e dos níveis de expressão de várias formas de citocromos P450 (CYP) hepáticos
em animais de laboratório e em seres humanos. Estas alterações podem ter reflexos tanto
no clearance de fármacos quanto na ativação metabólica de pró-mutágenos, prócarcinógenos e pró-teratógenos. Assim sendo, infecções e processos inflamatórios estão
entre os fatores que modulam a atividade ou a expressão dos CYP e podem alterar a
cinética e a toxicidade de xenobióticos.
Situado neste contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da
infecção com S. mansoni sobre o conteúdo total de citocromos P450, as atividades de
isoenzimas das subfamílias 1A, 2A e 2B, e os níveis de CYP1A e 2A5 na fração
microssomal hepática de camundongos das linhagens Swiss Webster e DBA/2.
Em estudo preliminar avaliamos a evolução da esquistossomose murina em Swiss
Webster e DBA/2 comparando dois modelos de infecção experimental: animais infectados
com 100 cercárias aos 10 dias de vida (lactentes) ou na vida adulta (45 dias de vida).
Foram determinados o peso corporal e de órgãos (fígado, baço e intestinos), o ganho
ponderal, o índice de penetração das cercárias, a mortalidade, a taxa de recuperação de
vermes após perfusão sistêmica e o número de ovos encontrados no fígado e intestinos.
Grupos infectados de animais foram sacrificados aos 35, 55 e 90 dias após a infecção.
No estudo subsequente voltado para avaliação dos efeitos da infecção sobre a
atividade das diferentes isoenzimas CYP utilizamos camundongos Swiss Webster e
DBA/2, machos e fêmeas, infectados aos 10 dias de idade (lactentes) e sacrificados após 55
dias da infecção. Após o sacrifício por deslocamento cervical e preparação da fração
microssomal hepática, determinamos o conteúdo total de CYP, as atividades de cumarina
7-hidroxilase (CoH), etoxiresorufina O-desetilase (EROD), pentoxiresorufina Odespentilase (PROD) e benziloxiresorufina O-desbenzilase (BROD). Avaliamos também
os níveis de CYP1A e 2A5 por SDS/PAGE e Western blotting utilizando anticorpos
policlonais anti-CYP1A de ratos e anti-2A5 de camundogos, obtidos a partir da inoculação
em coelhos. Os resultados obtidos mostraram que 55 dias após a infecção com S. mansoni
o conteúdo total de CYP estava na fração microssomal hepática estava substancialmente
diminuído nas duas linhagens e nos dois sexos. As atividades de EROD, PROD e BROD
estavam, de um modo geral, reduzidas em relação aos controles não infectados nas duas
linhagens e sexos.
Contrastando com esta depressão de atividade de isoenzimas CYP1A e 2B, as
atividades de CoH nos camundongos da linhagem DBA/2 estavam aumentadas nos
machos infectados. Nas fêmeas observamos também uma tendência ao aumento
(estatisticamente não-significativa) em relação aos não infectados. Este efeito da infecção
sobre a atividade de CoH não foi observado nos Swiss Webster, mas é possível que nesta
linhagem a hidroxilação da cumarina não seja catalisada por CYP2A5.
Em síntese os resultados do presente estudo indicam que na fase intermediária de
evolução da esquistossomose mansônica murina (55 dias pós infecção) há uma acentuada
diminuição dos níveis totais de CYP e de atividades relacionadas as subfamílias CYP1A e
CYP2B. Por outro lado, contrastando com esta depressão generalizada de CYPs, há um
claro aumento de CoH, relacionada ao CYP2A5 nos DBA/2 infectados. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Title | Alteraçöes de isoenzimas citocromo P450 hepáticas na esquistossomose mansônica murina | pt_BR |
Alternative title | Alterations of isoenzimas citocromo P450 liverworts in esquistossomose mansônica murina | pt_BR |
Type | Dissertation | pt_BR |
Departament | Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz. | pt_BR |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. | pt_BR |
Degree level | Mestre | pt_BR |
Place of Defense | Rio de Janeiro/RJ | pt_BR |
Program | Programa de Pós-Graduação em Saúde Pública | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Subject | Schistosomiasis mansoni | |
Subject | Cytochrome P-450 Enzyme System | |
Subject | Cytochrome P-450 CYP1A1 | |
Subject | Cytochrome P-450 CYP2A6 | |
Subject | Cytochrome P-450 CYP2B1 | |
DeCS | Esquistossomose mansoni | pt_BR |
DeCS | Sistema Enzimático do Citocromo P-450 | pt_BR |
DeCS | Citocromo P-450 CYP1A1 | pt_BR |
DeCS | Citocromo P-450 CYP2A6 | pt_BR |
DeCS | Citocromo P-450 CYP2B1 | pt_BR |