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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/45739
TRANSCRIPTION ACTIVITY CONTRIBUTES TO THE FIRING OF NON-CONSTITUTIVE ORIGINS IN AFRICAN TRYPANOSOMES HELPING TO MAINTAIN ROBUSTNESS IN S-PHASE DURATION
Author
Affilliation
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Plataforma de Citometria de Fluxo. Curitiba, PR, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Regulação da Expressão Gênica. Curitiba, PR, Brasil.
The Wellcome Centre for Molecular Parasitology. Institute of Infection, Immunity and Inflammation. University of Glasgow. Glasgow, UK.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Plataforma de Citometria de Fluxo. Curitiba, PR, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Regulação da Expressão Gênica. Curitiba, PR, Brasil.
The Wellcome Centre for Molecular Parasitology. Institute of Infection, Immunity and Inflammation. University of Glasgow. Glasgow, UK.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório Especial de Ciclo Celular. Butantã, SP, Brasil. / Instituto Butantan. Centro de Toxinas, Resposta-imune e Sinalização Celular. Butantã, SP, Brasil.
Abstract
The co-synthesis of DNA and RNA potentially generates conficts between replication and transcription, which can lead to genomic instability. In trypanosomatids, eukaryotic parasites that perform polycistronic transcription, this phenomenon and its consequences are still little studied. Here, we showed that the number of constitutive origins mapped in the Trypanosoma brucei genome is less than the minimum required to complete replication within S-phase duration. By the development of a mechanistic model of DNA replication considering replication-transcription conficts and using immunofuorescence assays and DNA combing approaches, we demonstrated that the activation of non-constitutive (backup) origins are indispensable for replication to be completed within S-phase period. Together, our fndings suggest that transcription activity during S phase generates R-loops, which contributes to the emergence of DNA lesions, leading to the fring of backup origins that help maintain robustness in S-phase duration. The usage of this increased pool of origins, contributing to the maintenance of DNA replication, seems to be of paramount importance for the survival of this parasite that afects million people around the world.
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