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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/44391
SICKLE CELL ANEMIA: VARIANTS IN THE CYP2D6, CAT, AND SLC14A1 GENES ARE ASSOCIATED WITH IMPROVED HYDROXYUREA RESPONSE
Author
Yahouédéhou, Sètondji Cocou Modeste Alexandre
Neres, Joelma Santana dos Santos
Guarda, Caroline Conceição da
Carvalho, Suellen Pinheiro
Santiago, Rayra Pereira
Figueiredo, Camylla Vilas Boas
Fiuza, Luciana Magalhães
Ndidi, Uche Samuel
Oliveira, Rodrigo Mota de
Fonseca, Cleverson Alves
Nascimento, Valma Maria Lopes
Rocha, Larissa Carneiro
Adanho, Corynne Stephanie Ahouefa
Rocha, Tiago Santos Carvalho da
Adorno, Elisângela Vitória
Goncalves, Marilda de Souza
Neres, Joelma Santana dos Santos
Guarda, Caroline Conceição da
Carvalho, Suellen Pinheiro
Santiago, Rayra Pereira
Figueiredo, Camylla Vilas Boas
Fiuza, Luciana Magalhães
Ndidi, Uche Samuel
Oliveira, Rodrigo Mota de
Fonseca, Cleverson Alves
Nascimento, Valma Maria Lopes
Rocha, Larissa Carneiro
Adanho, Corynne Stephanie Ahouefa
Rocha, Tiago Santos Carvalho da
Adorno, Elisângela Vitória
Goncalves, Marilda de Souza
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Ahmadu Bello University. Department of Biochemistry. Zaria, Nigeria.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. Ambulatório. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. Ambulatório. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Ahmadu Bello University. Department of Biochemistry. Zaria, Nigeria.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. Ambulatório. Salvador, BA, Brasil.
Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia. Ambulatório. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Investigação em Genética e Hematologia Translacional. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas. Laboratório de Pesquisa em Anemia. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Differences in hydroxyurea response in sickle cell anemia may arise due to a series of factors with genetic factors appearing to be predominant. This study aims to investigate the effects of single nucleotide polymorphisms in genes encoding drug-metabolizing enzymes and solute carriers on hydroxyurea response, in patients with sickle cell anemia. For that purpose, a total number of 90 patients with sickle cell anemia were recruited, 45 were undergoing hydroxyurea treatment, while 45 were not under the treatment. Association analyses were performed between CYP3A4 (rs2740574), CYP2D6 (rs3892097), CAT (rs7943316 and rs1001179), and SLC14A1 (rs2298720) variants and laboratory parameters. According to our findings, patients with hydroxyurea treatment demonstrated higher HbF levels and a significant improvement in hemolytic, hepatic, inflammatory, and lipid parameters in comparison to those without the treatment. We also found significant associations between the CYP2D6 (rs3892097), CAT (rs7943316 and rs1001179), and SLC14A1 (rs2298720) variants and an improvement of the therapeutic effects, specifically the hemolytic, hepatic, inflammatory, lipid, and renal parameters. In conclusion, our results highlight the importance of the investigated variants, and their strong association with hydroxyurea efficacy in patients with sickle cell anemia, which may be considered in the future as genetic markers.
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