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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/43365
DIFFERENTIAL HOST PRO-INFLAMMATORY RESPONSE TO MYCOBACTERIAL CELL WALL LIPIDS REGULATED BY THE MCE1 OPERON
Lipídios
Micobacterias
Lipídios da membrana celular
inflamação
Lipid-induced responses
Mce1 operon
Mycobacterial cell wall lipid
Inflammation
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Pesquisa Clínica. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Pesquisa Clínica. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Pesquisa Clínica. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratorio Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
University of California. School of Public Health. Division of Infectious Diseases and Vaccinology. Berkeley, CA, United States.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Pesquisa Clínica. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Pesquisa Clínica. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Pesquisa Clínica. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratorio Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
University of California. School of Public Health. Division of Infectious Diseases and Vaccinology. Berkeley, CA, United States.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
The cell wall of wild-type (WT) Mycobacterium tuberculosis (Mtb), an etiologic agent of tuberculosis (TB) and a Mtb strain disrupted in a 13-gene operon mce1 (1mce1) varies by more than 400 lipid species. Here, we examined Mtb lipid-induced response in murine macrophage, as well as in human T-cell subpopulations in order to gain an insight into how changes in cell wall lipid composition may modulate host immune response. Relative to WT Mtb cell wall lipids, the non-polar lipid extracts from 1mce1 enhanced the mRNA expression of lipid-sense nuclear receptors TR4 and PPAR-g and dampened the macrophage expression of genes encoding TNF-a, IL-6, and IL-1b. Relative to untreated control, WT lipid-pre-stimulatedmacrophages fromhealthy individuals induced a higher level of CD4−CD8− double negative T-cells (DN T-cells) producing TNF-a. Conversely, compared to WT, stimulation with 1mce1 lipids induced higher mean fluorescence intensity (MFI) in IL-10-producing DN T cells. Mononuclear cells from TB patients stimulated with WT Mtb lipids induced an increased production of TNF-a by CD8+ lymphocytes. Taken together, these observations suggest that changes in mce1 operon expression during a course of infection may serve as a strategy by Mtb to evade the host pro-inflammatory responses.
Keywords in Portuguese
Mycobacterium tuberculosisLipídios
Micobacterias
Lipídios da membrana celular
inflamação
Keywords
Mycobacterium tuberculosisLipid-induced responses
Mce1 operon
Mycobacterial cell wall lipid
Inflammation
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