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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36197
AN IMMUNOLOGICAL STAIRWAY TO SEVERE TISSUE COMPLICATION ASSEMBLY IN BOTHROPS ATROX SNAKEBITES
Author
Ibiapina, Hiochelson Najibe Santos
Costa, Allyson Guimarães
Sachett, Jacqueline Almeida Gonçalves
Silva, Iran Mendonça
Tarragô, Andréa Monteiro
Neves, Juliana Costa Ferreira
Kerr, Marllon Wendell Athaydes
Santana, Monique Freire
Martins Filho, Olindo Assis
Lacerda, Marcus Vinícius Guimarães
Ferreira, Luiz Carlos Lima
Malheiro, Adriana
Monteiro, Wuelton Marcelo
Costa, Allyson Guimarães
Sachett, Jacqueline Almeida Gonçalves
Silva, Iran Mendonça
Tarragô, Andréa Monteiro
Neves, Juliana Costa Ferreira
Kerr, Marllon Wendell Athaydes
Santana, Monique Freire
Martins Filho, Olindo Assis
Lacerda, Marcus Vinícius Guimarães
Ferreira, Luiz Carlos Lima
Malheiro, Adriana
Monteiro, Wuelton Marcelo
Affilliation
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Manaus, AM, Brasil / Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Leônidas & Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas. Manaus, AM, Brasil / Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Manaus, AM, Brasil / Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Manaus, AM, Brasil / Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Leônidas & Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas. Manaus, AM, Brasil / Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Manaus, AM, Brasil / Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Instituto de Pesquisa Clínica Carlos Borborema. Manaus, AM, Brasil.
Abstract
Snakebites are a serious public health problem and, in the Amazon, the Bothrops atrox snake is the most frequent cause of envenomation. B. atrox venom (BaV) causes pathophysiological changes with intense, local inflammatory processes, such as severe tissue complication (STC). However, mechanisms associated with the inflammatory process in humans are still poorly understood. Thus, in this study, we sought to describe the profile of local and systemic immunological soluble molecules in Bothrops envenomation patients treated at a specialist tertiary healthcare unit in the Brazilian Amazon. An analytical and prospective study was performed with patients who had snakebites with different clinical outcomes (STC and Mild Tissue Complication—MTC) using venous blood and blister exudate in order to measure immunological soluble molecules present in the response process. Twenty STC patients and 20 MTC patients were eligible for the study. In addition, 20 healthy donors (HD) who had never been bitten by a snake were used as controls. The biomarkers CXCL-8, CCL-5, CXCL-9, CCL-2 and CXCL-10; C3a, C4a, and C5a; IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ and IL-17A were quantified using flow cytometry and ELISA. The circulating response profile differs between the studied groups, with MTC patients presenting a mixed profile and STC patients presenting a more polarized profile for Th1 response. In addition, individuals who develop STC have a more intense local immune response, because the tissue response differs from the circulating immunological soluble molecules and presents Th1/Th2/Th17 response polarization. Furthermore, these results suggest that CCL-2 and CXCL-10 are biomarkers for STC and the response profile they assume against Bothrops snakebite should reflect in the clinical practice for the patient.
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