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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36104
ESTUDO EXPLORATÓRIO DE BIOMARCADORES DA EVOLUÇÃO CLÍNICA DE PACIENTES COM TUBERCULOSE MULTIRRESISTENTE (TBMR)
Oliveira, Silas Gabriel Souza de | Date Issued:
2019
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
A tuberculose (TB) é uma doença considerada como um grave problema de saúde pública, sendo a primeira causa de morte entre as doenças infecciosas. O uso inadequado dos medicamentos antituberculose relaciona-se ao aparecimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) resistentes a esses fármacos, sendo de especial interesse a resistência combinada a rifampicina e isoniazida, as drogas mais eficazes contra o bacilo, denominada tuberculose multirresistente (TBMR), que precisa ser tratada com um esquema terapêutico alternativo que apresentam menor taxa de cura, efeitos colaterais mais graves e frequentes, custo de tratamento mais elevado, e prognóstico menos favorável. Modificações do esquema terapêutico são realizadas quando se detecta falha em controlar a carga bacteriana no escarro, porém esse indicativo de falha é avaliado pela persistência de bacilos em cultura após seis meses de tratamento, um período longo em que pode ocorrer a transmissão de bacilos resistentes a partir do paciente índice. A identificação de outros parâmetros que possam sinalizar a falha terapêutica de forma precoce será muito útil para o manejo desses pacientes. OBJETIVOS: Avaliar os níveis séricos de moléculas relevantes para a imunopatogênese da tuberculose em uma coorte de pacientes com tuberculose multirresistente a fármacos (TBMR), como potenciais biomarcadores da falha terapêutica. METODOS: Trata-se de um estudo observacional com coorte prospectivo, com seguimento de 18 meses, de forma a iniciar as análises preferencialmente no tempo zero de tratamento. Características sócio-demográficas e clínicas foram obtidas a partir de entrevista aos pacientes ou fontes secundárias utilizando questionário padronizado. O sangue dos pacientes foi coletado nos tempos zero, dois, seis, nove, doze e dezoito meses de tratamento para a obtenção do soro, plasma e pellet. As moléculas foram dosadas por ELISA ou CBA. RESULTADOS: Após seis meses de tratamento houve maior diferenciação dos níveis das moléculas estudadas em comparação aos níveis pré-tratamento. Não houve diferença estatisticamente significativa entre as proteínas e os desfechos clínicos. Não foram observadas separação muito distinta entre os níveis das proteínas apresentados por pacientes com desfecho desfavorável em relação àqueles com desfecho favorável. CONCLUSÃO: Houve diferenças nos níveis das moléculas aos seis meses após o tratamento quando comparados ao pré-tratamento. Não houve diferenciação nos níveis das moléculas quando comparamos desfechos clínicos favoráveis e desfavoráveis.
Abstract
Tuberculosis (TB) is a disease considered to be a serious public health problem, being the leading cause of death among infectious diseases. The inadequate use of antituberculosis drugs is related to the development of resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), with the combined resistance to rifampicin and isoniazid, the most effective drugs against the bacillus, called multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB), which needs to be treated with an alternative therapeutic regimen that have a lower cure rate, more serious and frequent side effects, a higher treatment cost, and a less favorable prognosis. Modifications of the therapeutic regimen are performed when failure to control bacterial load in the sputum is detected, but this indicative of failure is assessed by the persistence of cultured bacilli after six months of treatment, a long period in which transmission of resistant bacilli may occur. From the index patient. The identification of other parameters that may signal the therapeutic failure in an early manner will be very useful for the management of these patients OBJECTIVES:To explore the serum levels of molecules relevant for the immunopathogenesis of tuberculosis in a cohort of patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), as potential biomarkers of therapeutic failure. METHODS: It is an observational study with a prospective cohort, with a follow-up of 18 months, in order to initiate the analyzes preferentially at the zero treatment time. Socio-demographic and clinical characteristics were obtained from an interview with patients or secondary sources using a standardized questionnaire. The volunteers' blood was collected at zero, two, six, nine, twelve and eighteen months of treatment to obtain serum, plasma and pellet. The molecules were dosed by ELISA or CBA. RESULTS: After six months of treatment, there was a greater differentiation of the levels of the studied molecules in comparison to the pretreatment levels. There was no statistically significant difference between the proteins and clinical outcomes. No very distinct separation between the levels of the proteins presented by volunteers with unfavorable outcome was observed in relation to those with favorable outcome. CONCLUSION: There were differences in the levels of the molecules at six months after treatment when compared to pretreatment. There was no differentiation in the levels of the molecules when we compared favorable and unfavorable clinical outcomes.
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