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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34504
ESTUDO DE POLIMORFISMOS NOS GENES DAS CITOCINAS TGF-B1, IFN-Y, IL-6, IL-10 E TNF-A EM INDIVÍDUOS PORTADORES DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE C
Pereira, Fernanda de Albuquerque | Date Issued:
2005
Advisor
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
As citocinas possuem um papel fundamental na regulação da resposta imunológica. Na infecção causada pelo vírus da hepatite C (VHC), os níveis de produção das citocinas podem interferir na progressão da doença, persistência viral e resposta terapêutica. Os genes de citocinas são polimórficos em sítios específicos, e determinados polimorfismos localizados em regiões codificadoras/regulatórias podem alterar a expressão e a secreção das citocinas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a freqüência de alelos polimórficos nos genes do TNF-a, TGF-r31, IL-10, IL-6, e IFN-y em pacientes portadores da infecção crônica causada pelo vírus da hepatite C. Foram avaliados 128 indivíduos, 34 mulheres e 94 homens, com o diagnóstico de infecção pelo vírus da hepatite C baseado em achados laboratoriais. A genotipagem das citocinas foi realizada através da PCR-SSP, utilizando o kit da One Lambda Incorporation Cytokine Genotyping Tray. Foram comparadas as distribuições dos seguintes polimorfismos: TNF-a (-308G/A), TGF-B1 (códon10 T/C, códon 25 G/C), IL-10 (-1082 A/G; -819T/C; -592NC), IL-6 (-174G/C) e IFN-y (+874T/A), entre estes indivíduos infectados pelo VHC e controles sadios doadores de sangue. Foi observada diferença estatisticamente significante na freqüência do polimorfismo do gene do TGF-B1(códon 25) entre os indivíduos sadios e os indivíduos infectados com VHC. Não foi observada significância estatística nas freqüências alélicas e genotípicas dos genes que codificam TNF-a, IFN-y, IL-10, TGF-B1 (códon 10) e IL-6 entre indivíduos infectados com o VHC e controles sadios. Estes achados sugerem uma associação entre o polimorfismo do gene do TGF-B1 (códon 25) e a susceptibilidade para o desenvolvimento da infecção crônica causada pelo VHC. Estudos complementares de indivíduos expostos ao VHC que conseguiram eliminar o vírus e de pacientes portadores do VHC com avaliação do grau de lesão hepática são necessários para determinar o papel do polimorfismo do gene do TGF-B1 (códon 25) na susceptibilidade e no estadiamento/progressão da infecção causada pelo VHC.
Abstract
Cytokines play a key role in the regulation of imnnune responses. In hepatitis C virus infection (HCV), the production of inappropriate cytokine levels appears to contribute to the progression of the disease, viral persistence and affects response to therapy. Cytokine genes are polymorphic at specific sites, and certain polymorphisms located within coding/regulatory regions have been shov\/n to affect the overall expression and secretion of cytokines. The aim of this study was to characterize the frequency of genotypes associated with polymorphisms of TNF-a, TGF-p1, IL-10, IL-6, e IFN-y in patients with chronic hepatitis C virus infection. We enrolled 128 individuals, 34 females and 94 males, infected by hepatitis C virus. Genotyping was carried out by PCR-SSP using the kit One Lambda Incorporation - “Cytokine Genotyping Tray”. We compared the distribution of the following polymorphisms; TNF-a (-308G/A), TGF-f51 (codonlO T/C, codon 25 G/C), IL-10 (- 1082 A/G; -819T/C; -592A/C), IL-6 (-174G/C) and /F/V-^ (+874T/A), between these subjects infected by HCV and a control group of blood donors. We demonstrated a statistically significant difference in the frequency of TGF-pi codon 25 polymorphism between healthy subjects and those infected with HCV. We did not detect any significant differences in the alleles and genotype frequencies of the polymorphisms in the genes that encode TNF-a, IFN-y, IL-10, TGF-(31 codon 10 and IL-6 between these groups. These findings suggest that TGF-/31 codon 25 polymorphism could be associated with susceptibility to chronic HCV infection. Further studies, including HCV exposed individuals who have cleared the virus as a control and patients with moderate/severe hepatitis C, are required to determine the true role of TGF-/31 codon 25 polymorphism in susceptibility and severity/progression of HCV.
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