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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34479
EFEITO DA GLICOINOSITOLFOSFOLIPIDA (GIPL) DE TRYPANOSOMA CRUZI NA ATIVIDADE DE CÉLULAS MONONUCLEARES HUMANAS DO SANGUE PERIFÉRICO
Patrício, Julie Alvina Guss | Date Issued:
2002
Author
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Abstract in Portuguese
Os GIPLs estão presentes no glicocálix de Leishmania e T cruzi e são considerados importantes para a sobrevivência do parasito. Os GIPLs estão implicados na modulação da resposta macrofágica murina. Pouco se sabe sobre o efeito do GIPL de T. cruzi sobre células humanas. Nós investigamos o efeito do GIPL da cepa Colombiana de T. cruzi (GIPLcol) sobre macrófagos e linfócitos derivados de células mononucleares do sangue periférico(CMSP). O GIPL (10 a 20 μg/ml) foi adicionado a culturas de macrófagos humanos estimulados ou não com LPS (500 pg/ml). A produção de TNFa, IL8, ILl2 e IL10 foi dosada 48 horas depois. O GIPL não teve efeito sobre a produção de citocinas em macrófagos não estimulados. A adição do GIPL em células estimuladas com LPS levou à redução da produção de TNF-a, IL-12 e IL-10. Esta inibição não foi devido à toxicidade do GIPL, já que as células permaneceram viáveis depois de 5 dias de cultura com GIPL (10 μg/ml). Nós também testamos se a adição de GIPL modula a produção de IFNy por linfócitos ativados por anti-CD3. Células Mononucleares do Sangue Periférico estimuladas com anti-CD3 solúvel (10 μg/ml) produzem altas concentrações de IFN-y. A adição do GIPL não interferiu com esta produção. O GIPL não estimula a produção de IFN-y e a proliferação de linfócitos de pacientes com doença de Chagas. Com base nesses dados, concluímos que o GIPL parece estar envolvido na sobrevivência parasitária, através da supressão de macrófagos.
Abstract
Trypanosoma cruzi. GIPLs are present in the glycocalix of both Leishmania and T. cruzi and seem to be important to parasite survival. GIPLs have been implicated in modulating murine macrophage response. Little is known about the effect of GIPLs from T. cruzi on human cells. We have investigated the effect of GIPL from the Colombian strain of T. cruzi (GIPLcol) on human peripheral blood mononuclear cell-derived macrophages and lymphocytes. GIPL has been added (10 to 20 |ig/ml) to unstimulated and LPS (500 pg/ml)- stimulated human macrophages. TNFa, IL-8, IL-12 and IL-10 production was been determined 48 hours later. GIPL has no effect on the cytokine production by unstimulated macrophages. The addition of GIPL to LPS-stimulated cells led to reduction of TNF-a, IL- 12 and IL-10 production. Such an inhibition was not due to cell toxicity since cells remained viable even when cultured for 5 days with GIPL (10 ng/ml). We have also tested whether GIPL was able to influence ZFNy production by anti-CD3-stimulated lymphocytes. PBMC cultures stimulated with soluble anti-CD3 (10 |j.g/ml) produced high amounts of IFN-y; the addition of GIPL did not change such production. GIPL also does not stimulate IFN-y production or lymphocyte proliferation by peripheral blood cells from patients with Chagas disease. Taken together our results suggest that GIPL has an inhibitory effect on human macrophage activation, but this effect does not extend to lymphocytes. GIPL also does not seem to function as an antigen. We conclude that GIPL might be involved in parasite survival, by suppressing macrophage response.
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