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FLAVOPEREIRINE-AN ALKALOID DERIVED FROM GEISSOSPERMUM VELLOSII-PRESENTS LEISHMANICIDAL ACTIVITY IN VITRO
Geissospermum vellosii
Apocynaceae
Oligopeptidase B
Flavopereirine
Medicinal chemistry
In silico modeling
Author
Silva, João Victor da Silva e
Brigido, Heliton Patrick Cordovil
Albuquerque, Kelly Cristina Oliveira de
Carvalho, Josiwander Miranda
Reis, Jordano Ferreira
Faria, Lara Vinhal
Ferreira, Márlia Coelho
Silveira, Fernando Tobias
Carneiro, Agnaldo da Silva
Percário, Sandro
Marinho, Andrey Moacir do Rosário
Dolabela, Maria Fâni
Brigido, Heliton Patrick Cordovil
Albuquerque, Kelly Cristina Oliveira de
Carvalho, Josiwander Miranda
Reis, Jordano Ferreira
Faria, Lara Vinhal
Ferreira, Márlia Coelho
Silveira, Fernando Tobias
Carneiro, Agnaldo da Silva
Percário, Sandro
Marinho, Andrey Moacir do Rosário
Dolabela, Maria Fâni
Affilliation
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Belém, PA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunomodulação e Protozoologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Inovação Farmacêutica. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Química. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Farmácia. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Farmácia. Belém, PA, Brasil.
Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovação e Comunicações. Coordenação de Botânica. Museu Paraense Emílio Goeldi. Belém, PA, Brasil.
Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Farmácia. Belém, PA, Brasil.
US Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, GA, USA / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Pesquisa do Estresse Oxidativo. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Química. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Inovação Farmacêutica. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Inovação Farmacêutica. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Química. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Farmácia. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Farmácia. Belém, PA, Brasil.
Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovação e Comunicações. Coordenação de Botânica. Museu Paraense Emílio Goeldi. Belém, PA, Brasil.
Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Farmácia. Belém, PA, Brasil.
US Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, GA, USA / Universidade Federal do Pará. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Pesquisa do Estresse Oxidativo. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Faculdade de Química. Belém, PA, Brasil.
Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Belém, PA, Brasil / Universidade Federal do Pará. Programa de Pós-Graduação em Inovação Farmacêutica. Belém, PA, Brasil.
Abstract
Chemotherapy is limited in the treatment of leishmaniasis due to the toxic effects of drugs, low efficacy of alternative treatments, and resistance of the parasite. This work assesses the in vitro activity of flavopereirine on promastigote cultures of Leishmania amazonensis. In addition, an in silico evaluation of the physicochemical characteristics of this alkaloid is performed. The extract and fractions were characterized by thin-layer chromatography and HPLC-DAD, yielding an alkaloid identified by NMR. The antileishmanial activity and cytotoxicity were assayed by cell viability test (MTT). The theoretical molecular properties were calculated on the Molinspiration website. The fractionation made it possible to isolate a beta-carboline alkaloid (flavopereirine) in the alkaloid fraction. Moreover, it led to obtaining a fraction with greater antileishmanial activity, since flavopereirine is very active. Regarding the exposure time, a greater inhibitory effect of flavopereirine was observed at 24 h and 72 h (IC50 of 0.23 and 0.15 μg/mL, respectively). The extract, fractions, and flavopereirine presented low toxicity, with high selectivity for the alkaloid. Furthermore, flavopereirine showed no violation of Lipinski's rule of five, showing even better results than the known inhibitor of oligopeptidase B, antipain, with three violations. Flavopereirine also interacted with residue Tyr-499 of oligopeptidase B during the molecular dynamics simulations, giving a few insights of a possible favorable mechanism of interaction and a possible inhibitory pathway. Flavopereirine proved to be a promising molecule for its antileishmanial activity.
Keywords
LeishmaniaGeissospermum vellosii
Apocynaceae
Oligopeptidase B
Flavopereirine
Medicinal chemistry
In silico modeling
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