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2150-01-01
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FCγ-RI, FCγ-RII AND IL-10 AS PREDICTIVE BIOMARKERS FOR POST-THERAPEUTIC CICATRIZATION TIME IN MONOCYTES FROM CUTANEOUS LEISHMANIASIS PATIENTS
Author
Alves, Marina Luiza Rodrigues
Melo Júnior, Otoni Alves de Oliveira
Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho dos
Xavier, Marcelo Antonio Pascoal
Alves, Heloisa Costa
Reis, Clovis A
Dutra, Walderez Ornelas
Silva, Rosiana Estefane da
Senna, MCR
Faria, Andreia C
Medeiros, Nayara Ingrid
Estanislau, Juliana de Assis Silva Gomes
Lemos, Denise Silveira
Martins Filho, Olindo Assis
Carvalho, Andrêa Teixeira de
Silva, Matheus Fernandes Costa
Giunchetti, Rodolfo Cordeiro
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Melo Júnior, Otoni Alves de Oliveira
Reis, Jordana Grazziela Alves Coelho dos
Xavier, Marcelo Antonio Pascoal
Alves, Heloisa Costa
Reis, Clovis A
Dutra, Walderez Ornelas
Silva, Rosiana Estefane da
Senna, MCR
Faria, Andreia C
Medeiros, Nayara Ingrid
Estanislau, Juliana de Assis Silva Gomes
Lemos, Denise Silveira
Martins Filho, Olindo Assis
Carvalho, Andrêa Teixeira de
Silva, Matheus Fernandes Costa
Giunchetti, Rodolfo Cordeiro
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil/Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de e Medicina Legal. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de e Medicina Legal. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Pesquisa Clínica e Políticas Públicas em Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
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Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Fiocruz, Belo Horizonte, MG, Brazil
Abstract
Cutaneous leishmaniasis (CL) treatment is based on therapy with Glucantime® , yet, there are few laboratory methods to monitor its success. In this study, ex vivo and in vitro evaluations of peripheral blood monocytes were performed in a longitudinal study to characterize the impact of Glucantime® on overall phenotypic/functional features of these cells from CL patients to identify predictive biomarkers for post-therapeutic monitoring by flow cytometry. The ex vivo evaluation from CL patients demonstrated a modulatory profile before treatment, with a decrease in TLR-2, FcγRII, HLA-DR, CD86, IFN-γR, TNF, IL-12, NO, and an increase in FcγRIII and IL-10R. Conversely, treatment changes some of these biomarker expressions by decreasing FcγRIII and IL-10R and increasing IFN-γR, IL-12 and NO. Moreover, an in vitro analysis of these patients showed a reduced phagocytic capacity of Leishmania braziliensis and higher levels of IL-10 and TGF-β modulating functional profile. Regardless of the compromised L. braziliensis phagocytic capacity, treatment re-established the production of IL-12, IL-10, TGF-β and NO at the basal level. Notably, monocytes from patients with early cicatrization showed enhanced FcγRI and FcγRII expressions and reduced IL-10, which was further corroborated by a baseline fold change analysis. Finally, the logistic regression model emphasized the performance of FcγRI, FcγRII and IL-10 as robust predictive biomarkers for post-therapeutic cicatrization during cutaneous leishmaniasis.
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