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2019-10-22
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- INI - Artigos de Periódicos [3392]
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PROVIRAL QUASISPECIES DIVERSITY IS NOT ASSOCIATED WITH VIROLOGIC BREAKTHROUGH OR CD4+ T CELL LOSS IN HIV-1 ELITE CONTROLLERS
HIV proviral diversity
Plasma biomarkers
CD4+ T cell loss
Breakthrough viremia
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Elite controllers (EC) are able to control HIV-1 replication to extremely low levels (<50 HIV-1 RNA copies/mL) in the absence of antiretroviral therapy. However, some EC experience CD4+ T cell loss and/or lose their ability to control HIV-1 over the course of infection. High levels of HIV-1 env proviral diversity, activated T cells and proinflammatory cytokines were pointed out as relevant biomarkers for detection of EC at risk of virologic/immunologic progression. The aim of this study was to assess the importance of proviral diversity as a prognostic marker of virologic and/or immunologic progression in EC. To this end, we analyzed plasma viremia, total HIV DNA levels, T cells dynamics, and activation/inflammatory biomarkers in EC with low (ECLD = 4) and high (ECHD = 6) HIV-1 env diversity. None of ECLD and ECHD subjects displayed evidence of immunologic progression (decrease in absolute and percentage of CD4+ T cells) and only one ECHD subject presented virologic progression (≥2 consecutive viral loads measurements above the detection limit) 2-5 years after determination of proviral env diversity. Despite differences in proviral genetic diversity, the ECLD and ECHD subgroups displayed comparable levels of total cell-associated HIV DNA, activated CD8+ T (CD38+HLA-DR+) cells and plasmatic inflammatory biomarkers (IP-10, IL-18, RANTES, PDGF-AA, and CTACK). These results indicate that the genetic diversity of the HIV-1 proviral reservoir is not a surrogate marker of residual viral replication, immune activation or inflammation, nor an accurate biomarker for the prediction of virologic breakthrough or CD4+ T cells loss in EC.
Keywords
Elite controllersHIV proviral diversity
Plasma biomarkers
CD4+ T cell loss
Breakthrough viremia
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