Author | Silva, Marina de Magalhães | |
Author | Macedo, Taís Soares | |
Author | Teixeira, Helena Mariana Pitangueira | |
Author | Moreira, Diogo Rodrigo de Magalhaes | |
Author | Soares, Milena Botelho Pereira | |
Author | Pereira, Ana Ligia da Costa | |
Author | Serafim, Vanessa de Lima | |
Author | Mendonça Júnior, Francisco Jaime Bezerra | |
Author | Lima, Maria do Carmo Alves de | |
Author | Moura, Ricardo Olímpio de | |
Author | Silva Júnior, Edeildo Ferreira da | |
Author | Araújo Júnior, João Xavier de | |
Author | Dantas, Maria Dayanne de Araujo | |
Author | Nascimento, Eduarda de Omena Oliveira | |
Author | Maciel, Thamilla Maria Silva | |
Author | Aquino, Thiago Mendonça de | |
Author | Figueiredo, Isis Martins | |
Author | Santos, Josué Carinhanha Caldas | |
Access date | 2019-02-04T13:08:06Z | |
Available date | 2019-02-04T13:08:06Z | |
Document date | 2018 | |
Citation | SILVA, M. M. et al. Correlation between DNA/HSA-interactions and antimalarial activity of acridine derivatives: Proposing a possible mechanism of action. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, v. 189, p. 165-175, 2018. | pt_BR |
ISSN | 1011-1344 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/31395 | |
Sponsorship | Instituto de Química e Biotecnologia
(UFAL), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
Tecnológico (CNPq), FAPEAL (Process number 60030 000863/2016),
FAPESB, FAPESQ and FACEPE. This study was financed in part by the
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil
(CAPES) - Finance Code 001. | pt_BR |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | Elsevier | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Acridinas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Atividade antimalárica | pt_BR |
Subject in Portuguese | DNA de timo de bezerro e interação HSA | pt_BR |
Subject in Portuguese | Correlação atividade-interação | pt_BR |
Title | Correlation between DNA/HSA-interactions and antimalarial activity of acridine derivatives: Proposing a possible mechanism of action | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.1016/j.jphotobiol.2018.10.016 | |
Abstract | Acridines are considered an important class of compounds due to their wide variety of biological activities. In this work, we synthesized four acridine derivatives (1-4) and evaluated their biological activity against the Plasmodium falciparum W2 line, as well as studied the interaction with ctDNA and HSA using spectroscopic techniques and molecular docking. The acridine derivative 2 (IC50 = 0.90 ± 0.08 μM) was more effective against P. falciparum than primaquine (IC50 = 1.70 ± 0.10 μM) and similar to amsacrine (IC50 = 0.80 ± 0.10 μM). In the fluorescence and UV-vis assays, it was verified that the acridine derivatives interact with ctDNA and HSA leading to a non-fluorescent supramolecular complex formation. The non-covalent binding constants ranged from 2.09 to 7.76 × 103 M-1, indicating moderate interaction with ctDNA. Through experiments with KI, fluorescence contact energy transfer and competition assays were possible to characterize the main non-covalent binding mode of the acridines evaluated with ctDNA as intercalation. The binding constants obtained showed a high linear correlation with the IC50 values against the antimalarial activity, suggesting that DNA may be the main biological target of these molecules. Finally, HSA interaction studies were performed and all evaluated compounds bind to the site II of the protein. The less active compounds (1 and 3) presented the highest affinity to HSA, indicating that the interaction with carrier protein can affect the (bio)availability of these compounds to the biological target. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos. Departamento de Antibióticos. Recife, PE, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Síntese e Vetorização de Moléculas. Departamento de Ciências Biológicas. João Pessoa, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil / Universidade Federal de Alagoas. Laboratório de Química Medicinal, Escola de Enfermagem e Farmácia. Macéio, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil / Universidade Federal de Alagoas. Laboratório de Química Medicinal, Escola de Enfermagem e Farmácia. Macéio, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil. | pt_BR |
Subject | Acridines | pt_BR |
Subject | Antimalarial activity | pt_BR |
Subject | Calf thymus DNA and HSA interaction | pt_BR |
Subject | Activity-interaction correlation | pt_BR |