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COGNITIVE DYSFUNCTION IS SUSTAINED AFTER RESCUE THERAPY IN EXPERIMENTAL CEREBRAL MALARIA, AND IS REDUCED BY ADDITIVE ANTIOXIDANT THERAPY
Malária cerebral experimental
Terapia antioxidante aditiva
Terapia de resgate
Experimental Cerebral Malaria
Additive Antioxidant Therapy
Rescue Therapy
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Laboratório de Fisiopatologia Experimental. Criciúma, SC, Brasil.
University of Utah. Department of Medicine. Program in Human Molecular Biology and Genetics. Salt Lake City, Utah, USA.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Laboratório de Fisiopatologia Experimental. Criciúma, SC, Brasil.
University of Utah. Department of Medicine. Program in Human Molecular Biology and Genetics. Salt Lake City, Utah, USA.
Universidade do Extremo Sul Catarinense. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina. Laboratório de Neurociências. Criciúma, SC, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Neurological impairments are frequently detected in children surviving cerebral malaria (CM), the most severe neurological complication of infection with Plasmodium falciparum. The pathophysiology and therapy of long lasting cognitive deficits in malaria patients after treatment of the parasitic disease is a critical area of investigation. In the present study we used several models of experimental malaria with differential features to investigate persistent cognitive damage after rescue treatment. Infection of C57BL/6 and Swiss (SW) mice with Plasmodium berghei ANKA (PbA) or a lethal strain of Plasmodium yoelii XL (PyXL), respectively, resulted in documented CM and sustained persistent cognitive damage detected by a battery of behavioral tests after cure of the acute parasitic disease with chloroquine therapy. Strikingly, cognitive impairment was still present 30 days after the initial infection. In contrast, BALB/c mice infected with PbA, C57BL6 infected with Plasmodium chabaudi chabaudi and SW infected with non lethal Plasmodium yoelii NXL (PyNXL) did not develop signs of CM, were cured of the acute parasitic infection by chloroquine, and showed no persistent cognitive impairment. Reactive oxygen species have been reported to mediate neurological injury in CM. Increased production of malondialdehyde (MDA) and conjugated dienes was detected in the brains of PbA-infected C57BL/6 mice with CM, indicating high oxidative stress. Treatment of PbA-infected C57BL/6 mice with additive antioxidants together with chloroquine at the first signs of CM prevented the development of persistent cognitive damage. These studies provide new insights into the natural history of cognitive dysfunction after rescue therapy for CM that may have clinical relevance, and may also be relevant to cerebral sequelae of sepsis and other disorders.
Keywords in Portuguese
Disfunção cognitivaMalária cerebral experimental
Terapia antioxidante aditiva
Terapia de resgate
Keywords
Cognitive DysfunctionExperimental Cerebral Malaria
Additive Antioxidant Therapy
Rescue Therapy
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