Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/26653
ESTUDO DA PARTICIPAÇÃO DE PROTEÍNAS QUINASES E DE REGULADORES DA TRANSCRIÇÃO NA ATIVIDADE INIBITÓRIA DE VIP E PACAP SOBRE O HIV-1
Receptores de Peptídeo Intestinal Vasoativo
Temerozo, Jairo Ramos | Date Issued:
2018
Author
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
VIP e PACAP são neuropeptídeos altamente similares presentes em vários tecidos, dotados de funções imunorreguladoras e outros efeitos sistêmicos. Anteriormente relatamos que ambos os neuropeptídeos inibem a replicação do HIV-1 em macrófagos primários, através de \03B2-quimiocinas e IL-10, e agora descrevemos mecanismos moleculares envolvidos nessa atividade. A replicação viral foi inibida em macrófagos expostos a VIP ou PACAP antes da infecção, comparável ao tratamento após a infecção. Tratamentos múltiplos com doses subótimas de VIP ou PACAP resultaram em uma inibição similar à promovida por uma única dose ótima. A produção de AMPc e a ativação de proteínas quinases A e C foram componentes críticos dos efeitos anti-HIV-1 de VIP e PACAP. VIP e PACAP induziram ativação de CREB, inibiram NF-kB e reduziram os níveis de Ciclina D1 em células infectadas com HIV-1. VIP e PACAP promoveram mutações no provírus do HIV-1 e a infectividade viral reduzida. Em conclusão, nossas descobertas fortalecem o potencial anti-HIV-1 de VIP e PACAP e apontam para novas abordagens terapêuticas para controlar a progressão da infecção pelo HIV-1.
Abstract
VIP and PACAP are highly similar neuropeptides present in various tissues, endowed with immunoregulatory functions and other systemic effects. We have previously reported that both neuropeptides inhibit HIV-1 replication in primary macrophages via \03B2-chemokines and IL-10, and now we describe the molecular mechanisms involved in this activity. Viral replication was inhibited in macrophages exposed to VIP or PACAP prior to infection, comparable to postinfection treatment. Multiple treatments with suboptimal doses of VIP or PACAP resulted in similar inhibition to that promoted by a single optimum dose. Production of cAMP and activation of protein kinases A and C were critical components of the anti-HIV-1 effects of VIP and PACAP. VIP and PACAP induced CREB activation, inhibited NF-\03BAB and reduced Cyclin D1 levels in HIV- 1 infected cells. VIP and PACAP promoted mutations in the HIV-1 provirus and reduced viral infectivity. In conclusion, our findings strengthen the anti-HIV-1 potential of VIP and PACAP, and point to new therapeutic approaches to control the progression of HIV-1 infection.
DeCS
Receptores de Polipeptídeo Hipofisário Ativador de Adenilato CiclaseReceptores de Peptídeo Intestinal Vasoativo
Share