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ESTUDO CLÍNICO E ESTRATÉGICO DA TUBERCULOSE PLEURAL: ENFOQUE E NOVAS ABORDAGENS NA INVESTIGAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE EX VIVO
Borchert, Juliana Milward de Azevedo Spinelli | Date Issued:
2017
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa com elevadas taxas de prevalência e mortalidade. A forma clínica mais comum da doença é a TB pulmonar, podendo evoluir para uma forma disseminada para outros órgãos, onde os mecanismos relacionados à resposta imune ainda são obscuros. Procuramos estudar aqui a TB pleural, a mais frequente apresentação de forma extrapulmonar em nosso meio. Este estudo tentou identificar possíveis biomarcadores desta resposta imune no sítio de lesão. A partir do estudo inicial no exsudato pleural apenas, e mais tarde sua comparação com o sangue periférico, pacientes co-infectados TB+/HIV+ e mono-infectados TB+/HIV- evidenciaram diferenças significantes quanto aos níveis de IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-27, IFN\03B3, TNF e G-CSF em relação ao grupo controle na pleurisia, onde IL-6 e IL-27 apresentaram níveis mais elevados nos pacientes co-infectados em relação aos demais Os níveis in vitro de resposta imune com o antígeno específico Antígeno 85 Geral quanto à expressão de IL-5 no sangue periférico, mas não na pleurisia, estavam aumentados. Por outro lado, houve forte correlação de respostas imunes dos tipos Th1, Th2 e Th17 apenas com o PPD. Já com o antígeno específico Antígeno 85 Geral, esta mesma resposta polarizou para Th1. Na imunofenotipagem, evidenciou-se uma polarização da resposta imune na TB pleural, nos achados em paciente mono-infectado TB+/HIV- representativo. Já no paciente co-infectado TB+/HIV+, evidenciamos uma população celular duplo-positiva CD4+/CD8+ e que necessita de melhor investigação para sua elucidação. Os níveis ex vivo da enzima HO-1/HMOX1, tanto no plasma sanguíneo, quanto no exsudato pleural, não diferiram entre os grupos. Sendo assim, identificamos o ELISPOT utilizando o Antígeno 85 Geral como um promissor ensaio, por ser menos invasivo e ideal para o diagnóstico da TB pleural
Abstract
Tuberculosis (TB) is an infectious disease with high prevalence and mortality rates. The most common clinical form of the disease is the pulmonary TB, which can progress to a widespread form to other organs, where mechanisms related to the immune response are still unclear. Here, we sought to study the pleural TB, the most frequent extrapulmonary form in our setting. This study attempted to identify possible biomarkers of this immune response in the lesions. From the initial study on pleural effusion only, and later on the comparison with the peripheral blood, co-infected TB+/HIV+ and mono-infected TB+/HIV- patients showed significant differences regarding IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-27, IFN\03B3, TNF and G-CSF when compared to the control group in the pleurisy, whereas IL-6 and IL-27 were found to have higher levels in co-infected patients than in the others The in vitro immune response with specific antigen Crude Ag85 in peripheral blood, but not in the pleurisy, showed an increased IL-5 production. On the other hand, there was a strong correlation of Th1, Th2 and Th17 type immune responses only with PPD. With the specific antigen Crude Ag85, this same response polarized to Th1. In the immunophenotyping, a polarization of the immune response in pleural TB was found in a representative mono-infected TB+/HIV- patient. In the co-infected TB+/HIV+ patient, we have shown a CD4+/CD8+ double-positive cell population, which warrants better investigation in the future. The ex vivo levels of the HO-1/HMOX1 enzyme in both plasma and pleural effusion did not differ between groups. Therefore, we identified ELISPOT using the Crude Ag85 as a promising approach, because it is less invasive and ideal for the diagnosis of pleural TB
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