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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/20166
IMPORTÂNCIA DAS RESOLVINAS NA INFECÇÃO POR LEISHMANIA AMAZONENSIS
Santos, Hayna Malta | Date Issued:
2017
Author
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract in Portuguese
INTRODUÇÃO: A Leishmaniose Cutânea Difusa (LCD) é uma manifestação clínica
rara causada pela Leishmania amazonensis que é caracterizada por uma resposta celular
parasitária ineficiente e macrófagos intensamente parasitados nas lesões cutâneas.
Mediadores lipídicos e seus precursores desempenham um papel crucial durante a
infecção por Leishmania. Estudos prévios demonstram que pacientes com leishmaniose
tegumentar, exibem um distinto balanço de eicosanoides in situ e sistêmico.
Recentemente, demonstrou-se que mediadores lipídicos especializados na pró-resolução
desempenham um papel crítico na redução de processos inflamatórios patológicos
induzindo a restauração da homeostasia em diferentes modelos experimentais. Entre
esses mediadores, as resolvinas da série D exibem potente atividade anti-inflamatória e
imuno-regulatória que inclui a inibição da quimiotaxia leucocitária e bloqueio na
produção de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, ainda é desconhecido se as
resolvinas desempenham um papel significativo no estabelecimento e persistência da
infecção por Leishmania. OBJETIVO: Nesse estudo, avaliamos os níveis circulantes
de Resolvina D1 (RvD1) em pacientes com leishmaniose tegumentar apresentando a
forma clínica cutânea localizada (LCL) ou difusa. RESULTADOS: Nossos resultados
demonstram que pacientes com LCD apresentam maiores níveis plasmáticos de RvD1
quando comparados a LCL ou controles endêmicos. Além disso, os níveis séricos de
RvD1 em pacientes com LCD se correlacionam positivamente com a Arginase I e TGF-
β, enquanto que inversamente com os níveis sistêmicos de TNF-α. Experimentos
adicionais in vitro utilizando macrófagos humanos revelaram que a RvD1 promove a
replicação intracelular da L. amazonensis por um mecanismo associado a indução da
enzima heme oxigenase-1. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que a via de
produção da RvD1 pode servir como uma potencial estratégia terapêutica para os
pacientes com LCD
Abstract
INTRODUCTION: Diffuse Cutaneous Leishmaniasis (DCL) is a rare clinical
manifestation caused by Leishmania amazonensis that is characterized by an inefficient
parasite-specific cellular responses and heavily parasitized macrophages in skin lesions.
Lipid mediators and their precursors play a crucial role during Leishmania infection.
Previous works have shown that patients with cutaneous leishmaniasis exhibit a distinct
in situ and systemic balance of this eicosanoids. Recently, pro-resolution lipid mediators
have been shown to play critical role in dampening pathological inflammatory processes
to reestablish homeostasis in a diverse range of experimental settings. Among these
mediators, resolvins from D series have been described to exhibit potent antiinflammatory
and immune-regulatory activities that include inhibition of leukocyte
chemotaxis and blockage on the production of proinflammatory cytokines. However,
whether resolvins play significant roles in establishment and persistence of Leishmania
infection is currently unknown. AIM: We addressed this question by assessing
circulating levels of resolvin D1 (RvD1) in tegumentary leishmaniasis patients
presenting localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or diffuse disease. RESULTS: We
found that DCL patients have higher plasma levels of RvD1 when compared with LCL
patients or endemic controls. In addition, the levels of this mediator were positively
correlated with arginase-I and TGF-β and were negatively correlated with TNF-α levels.
Additional in vitro experiments using primary human macrophages revealed that
resolvin D1 promotes the intracellular L. amazonensis replication for a mechanism
dependent on induction of heme oxygenase-1 enzyme. CONCLUSION: These results
indicate that targeting RvD1 could serve as potential strategy for DCL patients.
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