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2030-01-01
Collections
- IOC - Artigos de Periódicos [12488]
Metadata
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TNF -308G>A SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM IS ASSOCIATED WITH LEPROSY AMONG BRAZILIANS: A GENETIC EPIDEMIOLOGY ASSESSMENT, META-ANALYSIS, AND FUNCTIONAL STUDY
Author
Cardoso, Cynthia C.
Pereira, Ana Carla
Souza, Vânia N. Brito de
Duraes, Sandra M. B.
Alves, Marcelo Ribeiro
Nery, José Augusto C.
Francio, Ângela S.
Vanderborght, Patrícia R.
Parelli, Francisco P. C.
Alter, Andrea
Salgado, Jorge Luís
Sampaio, Elizabeth P.
Santos, Adalberto R.
Oliveira, Maria Leide W. R.
Sarno, Euzenir N.
Schurr, Erwin
Mira, Marcelo T.
Pacheco, Antonio G.
Moraes, Milton O.
Pereira, Ana Carla
Souza, Vânia N. Brito de
Duraes, Sandra M. B.
Alves, Marcelo Ribeiro
Nery, José Augusto C.
Francio, Ângela S.
Vanderborght, Patrícia R.
Parelli, Francisco P. C.
Alter, Andrea
Salgado, Jorge Luís
Sampaio, Elizabeth P.
Santos, Adalberto R.
Oliveira, Maria Leide W. R.
Sarno, Euzenir N.
Schurr, Erwin
Mira, Marcelo T.
Pacheco, Antonio G.
Moraes, Milton O.
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Departamento de Medicina Cl nica. Serviço de Dermatologia. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil / Universidade Estadual Paulista (UNESP). Escola de Medicina de Botucatu. Área de Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil.
McGill University. Departments of Medicine and Human Genetics. Department of Medicine and Human Genetics. Research Institute of the McGill University Health Center. Montreal, Quebec, Canada.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Pós-Graduação em Dermatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
McGill University. Departments of Medicine and Human Genetics. Department of Medicine and Human Genetics. Research Institute of the McGill University Health Center. Montreal, Quebec, Canada.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Métodos Quantitativos (Cemeq).. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Departamento de Medicina Cl nica. Serviço de Dermatologia. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil / Universidade Estadual Paulista (UNESP). Escola de Medicina de Botucatu. Área de Doenças Tropicais. Botucatu, SP, Brasil.
McGill University. Departments of Medicine and Human Genetics. Department of Medicine and Human Genetics. Research Institute of the McGill University Health Center. Montreal, Quebec, Canada.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Pós-Graduação em Dermatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
McGill University. Departments of Medicine and Human Genetics. Department of Medicine and Human Genetics. Research Institute of the McGill University Health Center. Montreal, Quebec, Canada.
Pontifícia Universidade Católica do Paraná. Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Métodos Quantitativos (Cemeq).. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Abstract
Leprosy is an infectious disease caused by Mycobacterium leprae. Tumor necrosis factor (TNF) plays a key role in the host response. Some association studies have implicated the single nucleotide polymorphism TNF -308G>A in leprosy susceptibility, but these results are still controversial. We first conducted 4 association studies (2639 individuals) that showed a protective effect of the -308A allele (odds ratio [OR] = 0.77; P = .005). Next, results of a meta-analysis reinforced this association after inclusion of our new data (OR = 0.74; P = .04). Furthermore, a subgroup analysis including only Brazilian studies suggested that the association is specific to this population (OR = 0.63; P = .005). Finally, functional analyses using whole blood cultures showed that patients carrying the -308A allele produced higher TNF levels after lipopolysaccharide (LPS) (6 hours) and M. leprae (3 hours) stimulation. These results reinforce the association between TNF and leprosy and suggest the -308A allele as a marker of disease resistance, especially among Brazilians.
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