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Type
ArticleCopyright
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2021-01-01
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ETIOLOGICAL TREATMENT OF CHAGAS DISEASE PATIENTS WITH BENZNIDAZOLELEAD TO A SUSTAINED PRO-INFLAMMATORY PROFILE COUNTERBALANCED BYMODULATORY EVENTS
Chagas disease
Cytokine profile
FCγ-R
Phagocytic capacity
TLR expression
Author
Azevedo, Ana Carolina Campi
Gomes, Juliana Assis
Carvalho, Andrea Teixeira de
Lemos, Denise da Silveira
Avelar, Danielle Marquete Vitelli
Avelar, Renato Sathler
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães Pascoal
Béla, Samantha Ribeiro
Ferreira, Karine Silvestre
Batista, Mauricio Azevedo
Schachnik, Natália Castro de Carvalho
Oliveira, Rodrigo Correa de
Santos, Silvana Maria Elói
Martins Filho, Olindo Assis
Gomes, Juliana Assis
Carvalho, Andrea Teixeira de
Lemos, Denise da Silveira
Avelar, Danielle Marquete Vitelli
Avelar, Renato Sathler
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães Pascoal
Béla, Samantha Ribeiro
Ferreira, Karine Silvestre
Batista, Mauricio Azevedo
Schachnik, Natália Castro de Carvalho
Oliveira, Rodrigo Correa de
Santos, Silvana Maria Elói
Martins Filho, Olindo Assis
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós- graduação em Medicina Tropical e Infectologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interacões Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Brasília, DF, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós- graduação em Medicina Tropical e Infectologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interacões Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório de Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Brasília, DF, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract
In the present study, we characterized the phagocytic capacity, cytokine profile along with the FCγ-R and TLR expression in leukocytes from Chagas disease patients (indeterminate-IND and cardiac-CARD) before and one-year after Bz-treatment (INDT and CARDT). A down-regulation of IL-17, IFN-γ and IL-10 synthesis by neutrophils was observed in CARDT. The Bz-treatment did not impact on the expression of phagocytosis-related surface molecules or monocyte-derived cytokine profile in INDT. Although CARDT showed unaltered monocyte-phagocytic capacity, up-regulated expression of Fcγ-RI/III and TLR-4 may be related to their ability to produce IL-10 and TGF-β. Down-regulation of lymphocyte-derived cytokine was observed in INDT whereas up-regulated cytokine profile was observed for lymphocytes in CARDT. Analysis of cytokine network revealed that IND displayed a multifaceted cytokine response characterized by strong connecting axes involving pro-inflammatory/regulatory phagocytes and lymphocytes. On the other hand, CARD presented a modest cytokine network. The Bz-treatment leads to distinct cytokine network: decreasing the links in INDT, with a pivotal role of IL-10(+) monocytes and expanding the connections in CARDT. Our findings highlighted that the Bz-treatment contributes to an overall immunomodulation in INDT and induces a broad change of immunological response in CARDT, eliciting an intricate phenotypic/functional network compatible with beneficial and protective immunological events.
Keywords
Benznidazole treatmentChagas disease
Cytokine profile
FCγ-R
Phagocytic capacity
TLR expression
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