Author | Hohmann, Miriam S. N. | |
Author | Cardoso, Renato D. R. | |
Author | Pinho-Ribeiro, Felipe A. | |
Author | Crespigio, Jefferson | |
Author | Cunha, Thiago M. | |
Author | Alves-Filho, José C. | |
Author | Silva, Rosiane Valeriano da | |
Author | Pinge-Filho, Phileno | |
Author | Ferreira, Sergio H. | |
Author | Cunha, Fernando Q. | |
Author | Casagrande, Rubia | |
Author | Verri Jr, Waldiceu Aparecido | |
Access date | 2016-09-02T15:50:44Z | |
Available date | 2016-09-02T15:50:44Z | |
Document date | 2013 | |
Citation | HOHMANN, Miriam S. N. et al. 5-Lipoxygenase deficiency reduces Acetaminophen-Induced hepatotoxicity and lethality. BioMed Research International, v. 2013, p. 1-13, 2013. | pt_BR |
ISSN | 2314-6141 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15596 | |
Sponsorship | This work was supported by grants from SETI/Fundação Araucária, Paraná State Government, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), and Coordenadoria de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Brazil. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | Chun-MingWong | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Title | 5-Lipoxygenase deficiency reduces Acetaminophen-Induced hepatotoxicity and lethality | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.1155/2013/627046 | pt_BR |
Abstract | 5-Lipoxygenase (5-LO) converts arachidonic acid into leukotrienes (LTs) and is involved in inflammation. At present, the participation of 5-LO in acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity and liver damage has not been addressed. 5-LO deficient (5-LO−/−) mice and background wild type mice were challenged with APAP (0.3–6 g/kg) or saline. The lethality, liver damage, neutrophil and macrophage recruitment, LTB4, cytokine production, and oxidative stress were assessed. APAP induced a dose-dependent mortality, and the dose of 3 g/kg was selected for next experiments. APAP induced LTB4 production in the liver, the primary target organ in APAP toxicity. Histopathological analysis revealed that 5-LO−/− mice presented reduced APAP-induced liver necrosis and inflammation compared with WT mice. APAP-induced lethality, increase of plasma levels of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase, liver cytokine (IL-1β, TNF-α, IFN-γ, and IL-10), superoxide anion, and thiobarbituric acid reactive substances production, myeloperoxidase and N-acetyl-β-D-glucosaminidase activity, Nrf2 and gp91phox mRNA expression, and decrease of reduced glutathione and antioxidant capacity measured by 2,2′-azinobis(3-ethylbenzothiazoline 6-sulfonate) assay were prevented in 5-LO−/− mice compared to WT mice. Therefore, 5-LO deficiency resulted in reduced mortality due to reduced liver inflammatory and oxidative damage, suggesting 5-LO is a promising target to reduce APAP-induced lethality and liver inflammatory/oxidative damage. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil. | pt_BR |
Subject | 5-Lipoxygenase Deficiency | pt_BR |
Subject | Arachidonic acid | pt_BR |
Subject | Acetaminophen-Induced | pt_BR |
Subject | Hepatotoxicity | En |
DeCS | Ácido Araquidônico | pt_BR |
DeCS | Acetaminofen | pt_BR |