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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12717
INDUCTION OF INHIBITORY RECEPTORS ON T CELLS DURING PLASMODIUM VIVAX MALARIA IMPAIRS CYTOKINE PRODUCTION
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil
Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. São Paulo, SP, Brasil
National Institutes of Health. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Laboratory of Parasitic Diseases. T Lymphocyte Biology Unit. Bethesda, Maryland
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Immunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil
Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. São Paulo, SP, Brasil
National Institutes of Health. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Laboratory of Parasitic Diseases. T Lymphocyte Biology Unit. Bethesda, Maryland
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Immunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Abstract
The function and regulation of the immune response triggered during malaria is complex and poorly understood, and there is a particular paucity of studies conducted in humans infected with Plasmodium vivax. While it has been proposed that T-cell-effector responses are crucial for protection against blood-stage malaria in mice, the mechanisms behind this in humans remain poorly understood. Experimental models of malaria have shown that the regulatory molecules, cytotoxic T-lymphocyte attenuator-4 (CTLA-4), lymphocyte activation gene-3 (LAG-3), and programmed death-1 (PD-1) are involved in the functional impairment of T cells during infection. Our goal was to define the role of these molecules during P. vivax malaria. We demonstrate that infection triggers the expression of regulatory molecules on T cells. The pattern of expression differs in CD4+ and CD8+ T cells. Higher frequencies of CD4+ express more than 1 regulatory molecule compared to CD8+ T cells. Moreover, lower proportions of CD4+ T cells coexpress regulatory molecules, but are still able to proliferate. Importantly, simultaneously blockade of the CLTA-4, PD-1, and T-cell immunoglobulin and mucin–3 signaling restores the cytokine production by antigen-specific cells. These data support the hypothesis that upregulation of inhibitory receptors on T cells during P. vivax malaria impairs parasite-specific T-cell effector function.
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