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DIFFERENT IMMUNOSUPPRESSIVE MECHANISMS IN MULTI-DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS AND NON-TUBERCULOUS MYCOBACTERIA PATIENTS
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca. Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital Municipal Raphael de Paula Souza. Unidade de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca. Centro de Referência Hélio Fraga. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / National Institutes of Health, NIH. Laboratory of Clinical Infectious Diseases, LCID/NIAID. Immunopathogenesis Section. Bethesda, WA, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca. Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Doença de Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Hospital Municipal Raphael de Paula Souza. Unidade de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca. Centro de Referência Hélio Fraga. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / National Institutes of Health, NIH. Laboratory of Clinical Infectious Diseases, LCID/NIAID. Immunopathogenesis Section. Bethesda, WA, USA.
Abstract
Previous studies have demonstrated that cells from both multi-drugresistant
tuberculosis (MDR-TB) and non-tuberculous mycobacteria (NTM)
patients respond poorly to mycobacterial antigens in vitro. In the present
study, we compared the in vitro response of cells isolated from sensitive TB
(NR-TB)-, MDR-TB- and NTM-infected patients. Analysis of T cell phenotype
ex vivo revealed that both MDR-TB and NTM patients present an
increased percentage of CD4+CD25+- forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and
CD4+CD25+CD127- regulatory T (Treg) cells when compared to NR-TB.
Increased numbers of Treg cells and interleukin (IL)-10 serum levels
were detected in MDR-TB, whereas elevated serum transforming growth
factor (TGF)-b was found in the NTM group. Cells of MDR-TB patients
stimulated with early secretory antigenic target (ESAT)-6, but not purified
protein derivative (PPD), showed a lower frequency of CD4+/interferon
(IFN)-g+ T cells and enhanced CD4+CD25+FoxP3+, CD4+CD25+CD127- and
CD4+CD25+IL-10+ T cell population. In addition, increased IL-10 secretion
was observed in cultured MDR-TB cells following ESAT-6 stimulation, but
not in NR-TB or NTM patients. In vitro blockade of IL-10 or IL-10Ra
decreased the CD4+CD25+FoxP3+ frequencies induced by ESAT-6 in MDRTB,
suggesting a role of IL-10 on impaired IFN-g responses seen in MDR-TB.
Depletion of CD4+CD25+ T lymphocytes restored the capacity of MDR-TB
T cells to respond to ESAT-6 in vitro, which suggests a potential role for
Treg/T regulatory 1 cells in the pathogenesis of MDR-TB. Together, our
results indicate that although the similarities in chronicity, NTM- and MDRTB-
impaired antigenic responses involve different mechanisms.
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