Advisor | Gil, Laura Helena Vega Gonzales | pt_BR |
Advisor | Montenegro, Sílvia Maria Lucena | pt_BR |
Advisor | Marques Junior, Ernesto Torres de Azevedo | pt_BR |
Author | Silva, Andréa Nazaré Monteiro Rangel da | pt_BR |
Access date | 2015-06-01T19:28:11Z | |
Available date | 2015-06-01T19:28:11Z | |
Document date | 2011 | pt_BR |
Citation | Silva, Andréa Nazaré Monteiro Rangel da. Desenvolvimento e avaliação de duas novas estratégias vacinais contra o vírus da Dengue. 2011. 146 f. Tese (Saúde pública) - Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Recife, 2011. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/10596 | |
Abstract in Portuguese | A dengue é um problema de Saúde Pública em termos de morbidade e mortalidade, sendo reconhecida em mais de 100 países. No entanto, o desenvolvimento de uma vacina encontra sua dificuldade na imunopatogênese da doença, fazendo-se necessária a construção de uma vacina tetravalente que seja capaz de imunizar contra os quatro sorotipos do vírus, em diferentes faixas etárias, sem elicitar o efeito deletério da febre hemorrágica do dengue. Para isto, novas tecnologias têm sido utilizadas no lugar dos sistemas de atenuação e inativação viral. Diante disto, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver duas novas estratégias vacinais contra o vírus dengue, utilizando as seguintes abordagens: a primeira consistiu no desenvolvimento de uma vacina de DNA que expressava epítopos definidos de células B e T, do DENV-3, associados ao sinal de tráfego celular da proteína de membrana do lisossomo- LAMP. A segunda consistiu na expressão in tandem dos domínios III da proteína do envelope dos quatro sorotipos, fusionados ao replicon do vírus da febre amarela 17D. Foram utilizadas técnicas padrão de clonagem e de recombinação homóloga em levedura para a construção das diferentes abordagens. A expressão da vacina de DNA e a replicação autônoma dos replicons foram confirmadas pelo ensaio de imunofluorescência indireta de células transfectadas. Os resultados para a vacina de DNA mostraram com sucesso a expressão do LAMP-1 humano fusionado aos epítopos, no entanto, a construção não foi capaz de gerar resposta imune por anticorpos neutralizantes. A vacina baseada em replicons mostrou que é possível utilizar com sucesso os replicons como vetores vacinais e que estes permitem a expressão de genes heterólogos alvos. Nossos estudos representam uma etapa inicial para o desenvolvimento de novas formulações vacinais que podem constituir um importante avanço para o desenvolvimento de vacinas de última geração para o dengue | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães | pt_BR |
Rights | open access | |
Title | Desenvolvimento e avaliação de duas novas estratégias vacinais contra o vírus da Dengue | pt_BR |
Alternative title | Development and evaluation of two new vaccine strategies against dengue virus | pt_BR |
Type | Thesis | pt_BR |
Defense date | 2011-03-01 | pt_BR |
Defense Institution | Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães | pt_BR |
Place of Defense | Recife/PE | pt_BR |
Program | Programa de Pós-Graduação em Saúde Pública | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil | pt_BR |
Member of the board | Gil, Laura Helena Vega Gonzales | pt_BR |
Member of the board | Silva Filha, Maria Helena Neves Lôbo | pt_BR |
Member of the board | Leal, Nilma Cintra | pt_BR |
Member of the board | Cordeiro, Marli Tenório | pt_BR |
Member of the board | Maia, Rita de Cássia | pt_BR |
DeCS | Vírus da Dengue | pt_BR |
DeCS | Vacinas contra Dengue | pt_BR |
DeCS | Febre Hemorrágica da Dengue | pt_BR |