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SEGMENTAL UNIPARENTAL ISODISOMY OF CHROMOSOME 6 CAUSING TRANSIENT DIABETES MELLITUS AND MEROSIN-DEFICIENT CONGENITAL MUSCULAR DYSTROPHY
Author
Affilliation
Instituto Nacional de Câncer. Divisão de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidad Autónoma de Madrid. INGEMM, Instituto de Genética Médica y Molecular, IdiPAZ-CIBERER. Madrid, Spain.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade UnigranRio. Programa de Internato em Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Serviço Neuropediátrico. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Medicina. Departamento de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidad Autónoma de Madrid. INGEMM, Instituto de Genética Médica y Molecular, IdiPAZ-CIBERER. Madrid, Spain.
Instituto Nacional de Câncer. Divisão de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Epidemiologia de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidad Autónoma de Madrid. INGEMM, Instituto de Genética Médica y Molecular, IdiPAZ-CIBERER. Madrid, Spain.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade UnigranRio. Programa de Internato em Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Serviço Neuropediátrico. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Medicina. Departamento de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidad Autónoma de Madrid. INGEMM, Instituto de Genética Médica y Molecular, IdiPAZ-CIBERER. Madrid, Spain.
Instituto Nacional de Câncer. Divisão de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Epidemiologia de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Segmental uniparental isodisomy (iUPD) is a rare genetic event
that may cause aberrant expression of imprinted genes, and
reduction to homozygosity of a recessive mutation. Transient
neonatal diabetes mellitus (TNDM) is typically caused by imprinting
aberrations in chromosome 6q24 TNDMdifferentiallymethylated
region (DMR). Approximately, 15.12Mb upstream
in 6q22-q23 is located LAMA2, the gene responsible of merosindeficient
congenital muscular dystrophy type 1A (MDC1A).We
investigated a patient diagnosed both with TNDMand MDC1A,
born from a twin dichorionic discordant pregnancy. Parents are
first-degree cousins. Methylation sensitive-PCR of the imprinted
6q24 TNDM CpG island showed only the non-methylated (paternal)
allele. Microsatellite markers and SNP array profiling
disclosed normal biparental inheritance at 6p and a segmental
paternal iUPD, between 6q22.33 and 6q27. Sequencing of
LAMA2 exons showed a homozygous frameshift mutation,
c.7490_7493dupAAGA, which predicts p.Asp2498GlufsX4, in
exon 54. Her father, but not her mother, was a carrier of the
mutation. While segmental paternal iUPD6 causing TNDM was
reported twice, there are no previous reports of MDC1A caused
by this event. This is a child with two genetic disorders, yet
neither is caused by the parental consanguinity, which reinforces
the importance of considering different etiological mechanisms
in the genetic clinic.
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